一种磷酸肌酸钠的制备方法技术

本发明专利技术公开一种磷酸肌酸钠的制备方法，通过将焦磷酸四苄酯与肌酸酐在第一催化剂作用下于第一溶剂中反应，得到肌酐磷酸二苄酯；将肌酐磷酸二苄酯在第二催化剂作用下于第二溶剂中氢化脱除苄基，得到肌酐磷酸；使用氢氧化钠溶液将肌酐磷酸开环，成盐得到磷酸肌酸钠。本发明专利技术的方法不需要使用大量的三氯氧磷作为溶剂，反应结束以后，不需要使用冰水混合物来淬灭反应，相对于现有的技术，可以提高反应的安全性，减少高含磷废水的处理成本。

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸肌酸钠的制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种磷酸肌酸钠的制备方法。
技术介绍
磷酸肌酸钠是一种原料药，目前工业上的主要合成方式是使用三氯氧磷和肌酸酐反应，得到肌酐磷酰氯，然后水解得到单磷酸阿糖腺苷。在DE1260472中公开了磷酸肌酸钠的二苄基磷酸酯脱水制备肌酐二苄基磷酸酯的方法。现有的制备磷酸肌酸钠的方法，需要使用大大过量的，高毒性的三氯氧磷，后处理过程中，产生含磷的废水，对污水处理环节提出了很高的要求。
技术实现思路
专利技术目的：为解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供一种磷酸肌酸钠的制备方法。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种磷酸肌酸钠的制备方法，其制备流程如下：具体地，包括如下步骤：步骤一，将焦磷酸四苄酯与肌酸酐在第一催化剂作用下于第一溶剂中反应，得到肌酐磷酸二苄酯；由于加入焦磷酸四苄酯时，反应会有放热现象，因此优选地，需要控制反应物加入速度，防止过热，例如，通过调节反应物滴加速度或者通过分批次加入焦磷酸四苄本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷酸肌酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤一，将焦磷酸四苄酯与肌酸酐在第一催化剂作用下于第一溶剂中反应，得到肌酐磷酸二苄酯；/n步骤二，将肌酐磷酸二苄酯在第二催化剂作用下于第二溶剂中氢化脱除苄基，得到肌酐磷酸；/n步骤三，使用氢氧化钠溶液将肌酐磷酸开环，成盐得到磷酸肌酸钠。/n

【技术特征摘要】
1.一种磷酸肌酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一，将焦磷酸四苄酯与肌酸酐在第一催化剂作用下于第一溶剂中反应，得到肌酐磷酸二苄酯；
步骤二，将肌酐磷酸二苄酯在第二催化剂作用下于第二溶剂中氢化脱除苄基，得到肌酐磷酸；
步骤三，使用氢氧化钠溶液将肌酐磷酸开环，成盐得到磷酸肌酸钠。


2.根据权利要求1所述的磷酸肌酸钠的制备方法，其特征在于，第一催化剂为四丁基溴化铵或者四丁基氯化铵。


3.根据权利要求2所述的磷酸肌酸钠的制备方法，其特征在于，四丁基溴化铵或者四丁基氯化铵与肌酸酐的摩尔比为0.05~0.5:1。


4.根据权利要求3所述的磷酸肌酸钠的制备方法，其特征在于，四丁基溴化铵或者四丁基氯化铵与肌酸酐的摩尔比为0.1:1。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘子宁，李强，
申请(专利权)人：南京卓康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32