一种合成维生素A中间体亚甲基二膦酸四乙酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种合成维生素A中间体亚甲基二膦酸四乙酯的制备方法，所述制备方法包括向金属钠或金属钠化合物中加入有机溶剂，搅拌均匀，于10‑60℃下滴加亚磷酸二乙酯，滴加亚磷酸二乙酯完毕后，在10～60℃下保温，以得到亚磷酸二乙酯钠溶液；脱除有机溶剂，并回收有机溶剂，以得到亚磷酸二乙酯钠固体；将二氯甲烷加入到亚磷酸二乙酯钠盐中溶解，在20‑55℃下进行取代反应，以得到亚甲基二磷酸四乙酯。该方法操作简便，工艺流程短，涉及溶剂少，回收套用简便、经济环保，产品质量好、收率高。能满足工业化生产条件。

【技术实现步骤摘要】
一种合成维生素A中间体亚甲基二膦酸四乙酯的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种维生素A的中间体亚甲基二膦酸四乙酯的具体的合成方法。
技术介绍
维生素A(又名视黄醇)，具有多种生理功能，能维持和促进人体生长、发育、生殖和细胞膜的稳定性，对视觉的形成有明显的作用，为人体必需的营养素之一，是儿童生长发育过程中必不可少的微量营养素。由于其能抗炎、抗氧化、调节免疫、抗皮肤衰老、抗癌等功效，已经被广泛应用于食品、药物、营养保健品、化妆品、饲料添加剂等中。而亚甲基二磷酸四乙酯是合成维生素A的重要中间体，具有重大的工业价值。亚甲基二膦酸四乙酯分子结构式如下：近年来，关于亚甲基二膦酸四乙酯的研究、报导持续不断，但总体而言，都存在各种缺陷，不利于工业化生产。根据文献报导目前亚甲基二磷酸四乙酯的合成方法主要有两种：(1)亚磷酸三乙酯与二卤代烷合成，称作Arbuzov法，如下针对该方法，有较多文献报导，反应温度高(140℃-170℃)，能耗大，收率约为40％-80％，副产物较多。不适合工业化大量生产。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成维生素A中间体亚甲基二膦酸四乙酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：/n(1)向金属钠或金属钠化合物固体中加入有机溶剂，搅拌均匀，于10-60℃下滴加亚磷酸二乙酯，在滴加亚磷酸二乙酯完毕后，在10～60℃下保温，得到亚磷酸二乙酯钠溶液；其中，所述金属钠化合物为乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氨基钠；其中，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁醚、环己烷；/n(2)脱除步骤(1)得到的亚磷酸二乙酯钠溶液中的有机溶剂，并回收，得到亚磷酸二乙酯钠固体；/n(3)将二氯甲烷加入到步骤(2)得到的亚磷酸二乙酯钠盐中溶解，在20-55℃下进行取代反应，得到亚甲基二磷酸四乙酯。/n

【技术特征摘要】
20200408 CN 20201027177811.一种合成维生素A中间体亚甲基二膦酸四乙酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)向金属钠或金属钠化合物固体中加入有机溶剂，搅拌均匀，于10-60℃下滴加亚磷酸二乙酯，在滴加亚磷酸二乙酯完毕后，在10～60℃下保温，得到亚磷酸二乙酯钠溶液；其中，所述金属钠化合物为乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氨基钠；其中，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁醚、环己烷；
(2)脱除步骤(1)得到的亚磷酸二乙酯钠溶液中的有机溶剂，并回收，得到亚磷酸二乙酯钠固体；
(3)将二氯甲烷加入到步骤(2)得到的亚磷酸二乙酯钠盐中溶解，在20-55℃下进行取代反应，得到亚甲基二磷酸四乙酯。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，滴加亚磷酸二乙酯完毕后，在20～40℃下保温。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述金属钠或金属钠化合物和亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：黑延琳，梁智平，宋少奇，贾建伟，白亚龙，王红卫，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司昌海生物分公司，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：浙江;33