一种PARP抑制剂的中间体TSL-1502M及其制备方法技术

本发明专利技术涉及了一种PARP抑制剂的中间体TSL‑1502M及其制备方法，该中间体的结构式如下，其制备方法包括如下步骤：使式Ⅰ化合物与丙醛在氰基硼氢化钠作用下发生还原胺化反应生成PARP抑制剂的中间体TSL‑1502M。本发明专利技术提供的制备方法简单易操作，收率高，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种PARP抑制剂的中间体TSL-1502M及其制备方法
本法明属于药物制备
，具体涉及一种PARP抑制剂的中间体TSL-1502M及其制备方法。
技术介绍
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase，PARP)，也称为聚腺苷二磷酸核糖合成酶(PARS)或聚腺苷二磷酸转移酶(PADPRT)，是存在于真核细胞中的一个关键细胞核酶家族之一。到目前为止，已经确认的PARP这个细胞核酶大家族有18个成员，其中含量最丰富的成员PARP-1起到90％以上的二磷酸核糖的聚合作用。中国专利201180002886.8(公开号为CN102510863A，授权公告号为CN102510863B，以下简称为2011年专利)公开了一种吡唑衍生物，其保护了如下结构的化合物：该类吡唑衍生物具有抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶活性的作用，是一种新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]抑制剂，在极低的剂量下可以抑制PARP蛋白家族中最重要的2个成员PARP1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结构如下的用于制备PARP抑制剂的中间体化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种结构如下的用于制备PARP抑制剂的中间体化合物：





2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
使式Ⅰ化合物与丙醛在还原剂的作用下发生还原胺化反应，生成PARP抑制剂的中间体TSL-1502M。

。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自：硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、氰基硼氢化钾。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：使式Ⅰ化合物与丙醛在氰基硼氢化钠作用下发生还原胺化反应生成PARP抑制剂的中间体TSL-1502M：





5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：式Ⅰ化合物溶于溶剂，冷却至5℃～15℃后加入氰基硼氢化钠，再滴加丙醛，滴加过程中保持反应体系温度为10℃～20℃，丙醛滴加完毕后，继续在10℃～25℃搅拌反应1h～2h，得到TSL-1502M。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇，乙醇用量为式Ⅰ化合物重量的5～7倍；所述式Ⅰ化合物、丙醛与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：(1.31～2.03)：(1.5～2.22)。


7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物、丙醛与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：(1.5～2.0)：(1.8～2.2)。


8.根据权利要求4所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨国军，朱占元，崔中元，朱霞，蔡金勇，
申请(专利权)人：江苏天士力帝益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32