一种治疗小儿佝偻病的中药口服液及其检测方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗小儿佝偻病的中药口服液，本发明专利技术还公开了该口服液的检测方法，属于药物制剂和分析领域。本发明专利技术提供的口服液与原剂型相比，具有口感好，服用方便，吸收快的优点，能提高患者用药的依从性。本发明专利技术建立的质量检测方法包括三种中药材的薄层定性鉴别、两种化药的含量测定，同时根据中药的主要活性部位增加了正丁醇浸出物的含量检测，从而通过定性定量全方位控制药物质量，使生产的口服液具有更高的质量均一性，能更好地保证疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗小儿佝偻病的中药口服液及其检测方法
本专利技术涉及一种治疗小儿佝偻病的中药口服液，尤其是龙牡壮骨口服液，本专利技术还涉及该口服液的检测方法，属于药物制剂和分析领域。
技术介绍
我国有37％的儿童和59％的中老年人缺钙，庞大的儿童人口基数、每年2000万的新生儿、较高的发病率、并不乐观的儿童营养状况、中国人的不甚合理的饮食结构等因素决定了小儿补钙类市场潜力巨大，目前国内的补钙药品/保健品主要品牌有盖中盖、三精、盖天力、巨能钙等，剂型涵盖了片剂、口服液、冲剂、咀嚼片、胶囊、泡腾片等，各种补钙产品都在想方设法占领和扩张自己的领地；各厂家的补钙产品都不断推陈出新，推出系列产品，细分市场。各个产品都通过自己的细分市场来明确自己的定位，如盖中盖高钙片定位于老年人，而盖中盖的口服液则锁定儿童，巨能钙等也细分有成人和儿童，三精葡萄糖酸钙也在努力往儿童补钙上靠拢。龙牡壮骨颗粒自上世纪80年代生产上市以来，由于其疗效显著得到广泛好评，是儿科治疗佝偻病一线药物，也是我国很少有的儿科中西药复方制剂。本品由党参、黄芪、麦冬、龟板、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、乳酸钙、鸡内金、维生素D2、葡萄糖酸钙等十六味组成，用于治疗和预防小儿佝偻病，软骨病；对小儿多汗、夜惊、食欲不振、消化不良、发育迟缓等症也有治疗作用。龙牡壮骨颗粒属于国家非处方药品、国家基本药品，医保目录收载品种，产品为中西复方，90年代曾为钙剂市场第一品牌。产品对象为儿童，由于本品能调理脾胃，同时拥有多种钙源，并且添加维生素D，三管齐下解决儿童单一补钙吸收差的难题，并且具有很高的安全性，因此受到大部分医患的钟爱。该产品不仅能有效补钙，促进钙在骨骼中的沉积和矿化，同时能调理脾胃，增强消化吸收功能，促进孩子对饮食营养的全面吸收，防治缺钙和发育迟缓，对增强体质十分有益。产品由于上市时间较长，市场渗透比较充分，拥有一批忠实的消费者。但由于本品历史悠久，产品逐渐老化，已由成熟期逐步进入衰退期，特别是其剂型不符合目前儿童补钙的主流剂型，服用存在一定的不方便；口感较目前市场流行的果味型差，并且没有形成产品系列，因此在市场中逐渐丧失竞争优势。通过以上分析，目前市场上的钙剂，有一半以上剂型为口服液，该剂型具有吸收快，生物利用度高，口感好，服用、携带方便等诸多优势，因此成为目前市场的主导剂型。如果该剂型研制成功并获准上市，健民药业集团将充分利用在儿童补钙市场的营销资源，发挥品牌优势，再创销售奇迹。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种治疗小儿佝偻病的中药口服液，该口服液由以下重量份数的原料制成：制备方法：维生素D2用β-环糊精包合；党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至相对密度约为1.05-1.15，放冷，加乙醇使含醇量为50-70％(体积)，静置，取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.15-1.25的浸膏，备用；取乳酸钙、葡萄糖酸钙、维生素D2包合物加水煮沸，加入聚山梨酯80及上述浸膏，放冷后加山梨酸钾、阿斯巴甜、香精，加水至1000体积，滤过，灌封，灭菌，即得，所述重量与体积的关系是g/ml。优选地，所述龟甲、五味子为醋制。优选地，所述白术、鸡内金为炒制。优选地，所述龙骨、牡蛎为煅制。优选地，所述加水煎煮三次，第一、二次每次2小时，第三次1小时，每次的加水量为药材重量的8倍。优选地，所述含醇量为60％。优选地，所述包合的条件是：搅拌温度为60℃，包合时间为3小时，β-环糊精与60％乙醇的重量比为1∶12～1∶16，β-环糊精与VitD2的摩尔比为7∶1。优选地，所述灌封使用的包装材料是棕色指口瓶。本专利技术的二个目的是提供一种检测所述治疗小儿佝偻病的中药口服液的方法，该方法包括以下步骤：【鉴别】(1)取本品60ml，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，弃去碱液，用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(10:20:11:5)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下显相同颜色的荧光斑点。(2)取本品40ml，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取本品60ml，加乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗5次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5g，加水10ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15:1:1:2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点。【检查】相对密度应不低于1.03(中国药典2015年版一部附录ⅦA)。pH值应为4.0～6.0(中国药典2015年版一部附录ⅦG)。其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录IJ)。【正丁醇浸出物】精密量取本品20ml，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得。本品每支含正丁醇浸出物不得少于0.06g。【含量测定】钙对照品溶液的制备精密称取经110℃干燥至恒重的碳酸钙对照品约60mg，置100ml量瓶中，加水10ml湿润后，加稀盐酸5ml使溶解，加水至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于由以下重量份数的原料制成：/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于由以下重量份数的原料制成：



制备方法：
维生素D2用β-环糊精包合；党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至相对密度约为1.05-1.15，放冷，加乙醇使含醇量为50-70％，静置，取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.15-1.25的浸膏，备用；取乳酸钙、葡萄糖酸钙、维生素D2包合物加水煮沸，加入聚山梨酯80及上述浸膏，放冷后加山梨酸钾、阿斯巴甜、香精，加水至1000体积，滤过，灌封，灭菌，即得，
所述重量与体积的关系是g/ml。


2.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述龟甲、五味子为醋制。


3.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述白术、鸡内金为炒制。


4.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述龙骨、牡蛎为煅制。


5.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述加水煎煮三次，第一、二次每次2小时，第三次1小时，每次的加水量为药材重量的8倍。


6.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述含醇量为60％。


7.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述包合的条件是：搅拌温度为60℃，包合时间为3小时，β-环糊精与60％乙醇的重量比为1∶12～1∶16，β-环糊精与VitD2的摩尔比为7∶1。


8.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述灌封使用的包装材料是棕色指口瓶。


9.一种检测权利要求1-8任何一项所述治疗小儿佝偻病的中药口服液的方法，其特征在于包括以下步骤：
【鉴别】(1)取本品60ml，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，弃去碱液，用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(10:20:11:5)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品40ml，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(19:...

【专利技术属性】
技术研发人员：向阳，黄志军，肖飞，代虹剑，冷娇龙，何定邦，付浩，王涛涛，
申请(专利权)人：健民药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42