pH响应型纳米药物递送系统及其制备方法技术方案

一种具有pH响应型的纳米药物递送载体，是合成嵌段聚合物P(ALD)‑g‑DOX‑b‑P(PEG)‑b‑PBA‑VI,通过酯交换反应使对羟基苯甲醛取代对硝基苯酚，有效保护醛基在聚合时强氧化环境中不被氧化。端位的醛基与盐酸阿霉素上氨基发生席夫碱反应生成酸敏感的亚胺键，以键联的方式携带药物。聚合物中咪唑基团配位CdTe量子点用于光动力学治疗,苯硼酸作为特异性靶向配体。本发明专利技术的纳米胶束具有良好的pH响应性，负载的DOX能在肿瘤细胞弱酸性环境中释放，有望成为良好的药物递送系统。

【技术实现步骤摘要】
pH响应型纳米药物递送系统及其制备方法
本专利技术适用于纳米药物载体领域，基于pH响应条件下释放药物并联合光动力学治疗，并详细说明其制备方法和用途。
技术介绍
智能内源刺激响应型纳米药物递送系统(DDS)的提出是弥补传统肿瘤治疗方式缺点的有效方法，既可以包含多种治疗剂被放置于肿瘤周围有效减少所需药物剂量，同时主被动靶向递送结构可增加治疗特异性和减少副作用。已有的用于引发药物释放的机制主要有两种,第一种是外界刺激,例如光、热、X射线、磁场和超声等。而另一种更常见的办法就是通过肿瘤内部因素原位触发刺激药物释放。恶性肿瘤独特的生长方式通常会导致肿瘤局部的微环境较正常组织发生明显的变化,如pH值降低、还原势能高、乏氧和酶的过表达等。本实验基于肿瘤部位低pH值的特点，通过酯交换的方式保护醛基不被氧化的前提下，形成酸响应亚胺键，通过键联的方式连接药物DOX。半导体量子点(QDs)根据尺寸和组成的特殊性，具有独特的光学和发射特性，可以从UV到红外区域精确调整。量子点可以充当能量供体，并将能量转移到三线态氧等细胞分子上，还原等价色素，潜在地诱导产生ROS，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有pH响应型的纳米药物递送载体，其特征在于，结构如下:/n

【技术特征摘要】
1.一种具有pH响应型的纳米药物递送载体，其特征在于，结构如下:



式中，m＝19，n＝11，i＝5，j＝3；数均分子量Mn＝10316.12g/mol；●代表CdTeQDs。


2.根据权利要求1所述的一种具有pH响应型的纳米药物递送载体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)合成RAFT试剂2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙烯酸(DMP)
在0℃下，将甲基三辛基氯化铵和十二硫醇缓慢添加到装有丙酮的圆底烧瓶溶液中搅拌直至完全溶解。然后向溶液中缓慢滴加NaOH溶液,后逐滴加入二硫化碳、丙酮溶液，搅拌溶液颜色发生变化后加入氯仿和NaOH溶液，继续搅拌直至过夜后，向混合物中加入300mL蒸馏水，剧烈搅拌后加入浓盐酸10mL进行酸化后，用异丙醇萃取，再加入正己烷重结晶并洗涤，真空干燥得到黄色晶体；结构如下：



(2)对硝基苯甲基丙烯酸酯的合成
将对硝基苯酚溶解在二氯甲烷中并放置在冰水浴中搅拌。后将三乙胺缓慢滴入溶液中。再将甲基丙烯酰氯与二氯甲烷混合后的溶液使用恒压漏斗缓慢滴加入混合溶液中，反应过夜；然后使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝3:1)作为洗脱剂，通过柱色谱法纯化粗产物，得到单体2；结构如下：



(3)合成聚对硝基苯甲基丙烯酸酯P(Ma-NOp)
在70℃下，以DMP作为RAFT试剂和AIBN作为引发剂制备P(Ma-NOp)-DMP。使用标准的Schlenk技术在氮气氛下进行操作；RAFT试剂DMP,对硝基苯甲基丙烯酸酯，偶氮二异丁腈AIBN溶解在4mLDMSO中。将混合物用氮气脱气30分钟，然后放置在70℃下反应24h后，转移到截留分子量为3000的透析袋中，透析24h后，旋转蒸发干燥，得到白色固体产物3；结构如下：



(4)P(Ma-NOp)-b-P(PEG)...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建超，周苗，张海亮，伏金平，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62