表达免疫系统-刺激分子的溶瘤性单纯疱疹病毒载体技术方案

本发明专利技术提供了一种表达免疫系统‑刺激分子的溶瘤性单纯疱疹病毒载体，其包含IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒，表达盒的侧翼具有经修饰的ICP47启动子。本发明专利技术的单纯疱疹病毒载体经过结构改造，可以更好地复制与表达外源基因，表达的蛋白具有良好的稳定性，适于实际应用。

【技术实现步骤摘要】
表达免疫系统-刺激分子的溶瘤性单纯疱疹病毒载体
本专利技术总体上涉及表达刺激免疫系统的分子的溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)载体。
技术介绍
溶瘤病毒(OV)已经成为通过溶瘤效应特异性破坏癌细胞的一种治疗方案，其杀伤机制的特征在于，通过病毒裂解行复制的过程使癌细胞裂解。本专利技术克服了目前的商业化溶瘤病毒的缺点，并且毒性低、表达水平高、稳定性好。
技术实现思路
简而言之，本文披露内容涉及保护针对IL12、IL15和/或IL受体15α亚单位中的一种或多种的单纯疱疹病毒载体(HSV载体)。在一种实施方式中，单纯疱疹病毒HSV载体包含IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒，表达盒的侧翼具有经修饰的ICP47启动子。在一种实施方式中，所述经修饰的ICP47启动子的序列至少包含SEQIDNo.584。在一种实施方式中，所述经修饰的ICP47启动子的序列为SEQIDNo.584。在一种实施方式中，IL12、IL15和IL15受体α亚单位的编码序列之间的框内具有编码自剪切肽2A的核酸序列。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单纯疱疹病毒HSV载体，其包含IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒，其中，所述表达盒的侧翼具有经修饰的ICP47启动子。/n

【技术特征摘要】
20190729 CN 20191069067031.一种单纯疱疹病毒HSV载体，其包含IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒，其中，所述表达盒的侧翼具有经修饰的ICP47启动子。


2.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，所述经修饰的ICP47启动子的序列包含SEQIDNo.584。


3.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，IL12、IL15和IL15受体α亚单位的编码序列之间的框内具有编码自剪切肽2A的核酸序列。


4.权利要求3所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，所述自剪切肽2A的氨基酸序列为：VKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP、QCTNYALLKLAGDVESNPGP、ATNF-SLLKQAGDVEENPGP、HYAGYFADLLIHDIETNPGP、GIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGP、KAVRGYHADYYKQRLIHDVEMNPGP、GATNFSLLKLAGDVELNPGP、EGRGSLLTCGDVEENPGP、AARQMLLLLSGDVETNPGP、FLRKRTQLLMSGDVESNPGP、GSWTDILLLLSGDVETNPGP、TRAEUEDELIRAGIESNPGP、AKFQIDKILISGDVELNPGP、SKFQIDKILISGDIELNPGP、SSIIRTKMLVSGDVEENPGP或CDAQRQKLLLSGDIEQNPGP。


5.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，一个或多个IRES序列位于IL12、IL15和IL15受体α亚单位的编码序列之间。


6.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，所述IL15和IL15受体α亚单位通过双向启动子表达。


7.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，所述IL15和IL15受体α亚单位各自跟随一个编码Lys5或Glu5的核酸序列。


8.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体载体，其中，所述hIL15受体α亚单位选自由变体1(SEQIDNO:3)、变体2(SEQIDNO:4)、变体3(SEQIDNO:5)、变体4(SEQIDNO:6)组成的组。


9.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体，其中，所述包含IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒被插入到HSV的内部重...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾为国，刘国玉，艾瑞卡·李，迪米特里·邱捷科，丁隽，
申请(专利权)人：上海复诺健生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31