用于预防移植物排斥的抗CD40抗体制造技术

本公开涉及通过使用抗CD40抗体来预防实体器官移植中的移植物排斥的方法、治疗方案、用途、试剂盒和疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防移植物排斥的抗CD40抗体
本公开涉及通过使用抗CD40抗体(如CFZ533)来预防实体器官移植中的移植物排斥的方法、治疗方案、用途、试剂盒和疗法。
技术介绍
CD40是在B细胞和抗原呈递细胞(APC)(如单核细胞、巨噬细胞和树突细胞(DC))上组成型表达的跨膜糖蛋白。CD40也在血小板上表达，并且在某些条件下可以在嗜酸性粒细胞和实质细胞上表达。CD40的配体(CD154、CD40配体或CD40L)可在多种细胞类型上诱导，包括活化的T细胞、血小板和B细胞。CD154与CD40的结合通过NF-κB和MAPK途径诱导信号传导，导致多种细胞类型依赖性活化结果。例如，通过所述途径的信号传导对于适应性免疫系统的若干重要效应子功能是必需的，包括原发性T细胞依赖性抗体应答(TDAR)、B细胞增殖、生发中心(GC)形成、免疫球蛋白(Ig)同种型转换、体细胞突变、以及记忆B细胞和浆细胞的分化。除了对B细胞产生影响外，CD40途径活化为DC成熟和功能以及单核细胞和巨噬细胞存活和细胞因子分泌提供了重要信号。最近，CD40-CD154途径信号传本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗CD40抗体，用于在预防实体器官移植中的移植物排斥中使用。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181126 EP 18208332.9;20180413 US 62/657,1721.一种抗CD40抗体，用于在预防实体器官移植中的移植物排斥中使用。


2.根据权利要求1所述使用的抗体，其中实体器官移植是肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植、胰腺移植、小肠移植或复合组织移植。


3.根据权利要求1或2所述使用的抗体，其中所述抗体选自由以下组成的组：
a.抗CD40抗体，其包含含有SEQIDNO:7的氨基酸序列的免疫球蛋白VH结构域和含有SEQIDNO:8的氨基酸序列的免疫球蛋白VL结构域；
b.抗CD40抗体，其包含含有如SEQIDNO:1、SEQIDNO:2和SEQIDNO:3所示的高变区的免疫球蛋白VH结构域以及含有如SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6所示的高变区的免疫球蛋白VL结构域；
c.抗CD40抗体，其包含含有SEQIDNO:7的氨基酸序列的免疫球蛋白VH结构域和含有SEQIDNO:8的氨基酸序列的免疫球蛋白VL结构域、以及SEQIDNO:13的Fc区；
d.抗CD40抗体，其包含含有SEQIDNO:7的氨基酸序列的免疫球蛋白VH结构域和含有SEQIDNO:8的氨基酸序列的免疫球蛋白VL结构域、以及SEQIDNO:14的Fc；以及
e.抗CD40抗体，其包含FcIgG1沉默区。


4.根据权利要求3所述使用的抗体，其中所述抗体包含SEQIDNO:9的重链氨基酸序列和SEQIDNO:10的轻链氨基酸序列；或包含SEQIDNO:11的重链氨基酸序列和SEQIDNO:12的轻链氨基酸序列。


5.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至4中任一项所述使用的抗体以及一种或多种药学上可接受的载体。


6.根据权利要求1至5中任一项所述使用的抗体，其中所述施用途径是皮下或静脉内，或皮下或静脉内的组合。


7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的抗体，其中调节剂量以使抗体的血浆或血清浓度为至少40μg/mL。


8.根据权利要求1至7中任一项所述使用的抗体，其中所述剂量是约3mg至约30mg活性成分/千克人受试者。


9.根据权利要求8所述使用的抗体化合物，其中所述剂量是约10mg活性成分/千克人受试者。


10.根据权利要求1至7中任一项所述使用的抗体，其中所述剂量为约150mg至约600mg活性成分。


11.根据权利要求10所述使用的抗体化合物，其中所述剂量为约300mg、约450mg或600mg活性成分。


12.根据权利要求1至11中任一项所述使用的抗体，其中通过负荷给药和维持给药来施用所述抗体。


13.根据权利要求12中任一项所述使用的抗体，其中所述负荷给药由每周一次、两次、三次或四次皮下注射第一剂量组成，以及所述维持给药由每周或每两周皮下注射第二剂量组成，并且其中所述第一剂量高于所述第二剂量。


14.根据权利要求13所述使用的抗体，其中所述第一剂量介于约300mg与约600mg之间，并且所述第二剂量为约300mg、约450或约600mg。


15.根据权利要求12所述使用的抗体，其中所述负荷给药由一次、两次、三次或四次静脉内施用第一剂量组成，以及所述维持给药由每周或每两周皮下注射第二剂量组成。


16.根据权利要求15所述使用的抗体，其中所述第一剂量为约10mg/kg或约30mg/kg，并且所述第二剂量为约300mg、约450或约600mg。


17.一种预防人受试者实体器官移植中的移植物排斥的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的抗CD40抗体。


18.如权利要求17所述的方法，其中所述实体器官移植是，其中所述实体器官移植是肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植、胰腺移植、小肠移植或复合组织移植。


19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中所述抗体选自由以下组成的组：
a.抗CD40抗体，其包含含有SEQIDNO:7的氨基酸序列的免疫球蛋白VH结构域和含有SEQIDNO:8的氨基酸序列的免疫球蛋白VL结构域；
b.抗CD40抗体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·埃斯比，B·哈拉尔松，J·拉什，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH