一种磷丙替诺福韦的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磷丙替诺福韦的制备方法。该方法在中间体[[(1R)‑2‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基乙氧基]甲基]磷酸单苯酯的合成过程中使用乙酸正丁酯作溶剂，反应结果可达到与原研专利工艺一致的水平，反应后乙酸正丁酯无需浓缩，可直接进行后处理萃取，产物几乎完全被萃取进入水相，不产生损失。中间体苯基((((R)‑1‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)丙基‑2‑基)甲氧基)磷酰氯合成过程中使用乙酸异丙酯作溶剂，反应迅速48h即可达到异构体纯度要求，且乙酸异丙酯可作为下一步反应的溶剂，并可直接用于后处理操作。本发明专利技术得合成工艺，避免了现有技术中不适合工业放大的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种磷丙替诺福韦的制备方法
本专利技术属于医药领域，涉及化学药品的制备方法，具体涉及一种磷丙替诺福韦的制备方法。
技术介绍
磷丙替诺福韦(TFA)是比富马酸替诺福韦酯(TDF)更新一代的替诺福韦(TFV)前药。与TDF相比，TAF具有以下特点：1、可在乙肝病毒感染的干细胞内直接转化为活性成分，靶组织内活性成分浓度高。2、组织渗透率高、抗病毒作用强。3、有效剂量低，不良反应小。4、良好的药动学性质。其结构式如下：原研公司吉利德报道的制备工艺如下：上述路线中，关键中间体C的合成用乙腈作溶剂，反应后处理需将乙腈浓缩除去，既不利于工业化生产，还会产生大量的废溶剂。中间体D的合成中使用甲苯作反应溶剂，反应时间较长。研究开发新的，更适合产业化、低碳环保的制备磷丙替诺福韦的方法十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种磷丙替诺福韦的改进合成工艺。本专利技术采用的合成路线如下：该方法包括如下步骤：(1)起始物料STWA在反应溶剂乙酸正丁酯中，在碱催化和存在催化剂、脱水剂的条本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷丙替诺福韦的制备方法，该方法包括：/n

【技术特征摘要】
1.一种磷丙替诺福韦的制备方法，该方法包括：



(1)起始物料STWA在反应溶剂乙酸正丁酯中，在碱催化和存在催化剂、脱水剂的条件下，与苯酚进行酯化反应，生成中间体STW3；
(2)中间体STW3在乙酸异丙酯中，发生氯化反应，异构体转化反应，得到中间体STW2；
(3)中间体STW2与L-丙氨酸异丙酯发生酰胺化反应生成中间体STW1；
(4)中间体STW1与富马酸发生成盐反应生成磷丙替诺福韦STW。


2.如权利要求1所述的方法，步骤(1)的反应温...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，崔洋洋，鲁康伟，
申请(专利权)人：博瑞生物医药泰兴市有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32