一种替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物及其盐，还公开了制备方法以及含有该组化合物的药物组合物。试验证明本发明专利技术化合物具有抑制HBV病毒复制的活性，同时所述化合物具有比目前治疗艾滋病药物替诺福韦酯富马酸盐(TAF)活性高、开发系数大等优点。实验还证明本发明专利技术化合物还具有抑制HIV‑1病毒复制的活性，可用于治疗艾滋病药物或乙型肝炎药物的开发。

【技术实现步骤摘要】
一种替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物及其药物组合物和用途
本专利技术涉及医药
，特别涉及一种替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物，以及含有该化合物的药物组合物和用途。
技术介绍
乙型肝炎，特别是慢性乙肝，已成为全球性的公共健康问题，据统计目前全球每年有100万以上的人死于HBV感染及其相关疾病。但迄今为止对慢性乙肝尚缺乏理想的治疗方法和药物。因此，如何有效地防治乙肝是21世纪将面临和需要解决的重大问题。目前中国市场治疗乙肝的一类用药TAF(韦立得)、ETV(恩替卡韦)自上市以来，逐渐显示出了各自的缺点。《2018年美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中，推荐恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)为治疗乙肝的佳选药物，三者各有优缺点：ETV的优点：副作用小；缺点：有一定的耐药，孕妇禁用；TDF优点：抗病毒效果好，极少耐药；缺点：有一定的肾毒性，长期应用会对骨骼和肾脏有一定的副作用；TAF优点：与TDF抗病毒效果相当，提高了肾脏和骨骼实验室安全本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物，其特征在于，包括：a)化合物(Ia)，其结构如下所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物，其特征在于，包括：a)化合物(Ia)，其结构如下所示，



其中，R1＝R2＝C1-C12烷基；或
b)由如a)所述化合物(Ia)与酸制得的药学上可接受的盐。


2.如权利要求1所述的替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物，其特征在于，当所述R1、R2基团选自异丙基、乙基、异丁基、新戊基、正丁基、环己基、甲基或叔丁基时，化合物的结构式分别为下列结构式：





3.如权利要求1所述的替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、天冬氨酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐，酸和化合物(Ia)摩尔比的范围为(0.5～1):1。


4.如权利要求3所述的替诺福韦双苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物，其特征在于，当所述R1、R2基团选自异丙基、乙基、异丁基、新戊基、正丁基、环己基、甲基或叔丁基时，所述富马酸盐的结构式分别为下列结构式：





5.如权利要求4所述的替诺福韦双...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪海，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：广东;44