光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种光千金藤碱及衍生物在医药方面的新用途，具体是光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用；光千金藤碱的结构式如下：

【技术实现步骤摘要】
光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，特别是一种阿朴菲类生物碱化合物的新用途。
技术介绍
大脑是人体中枢神经系统的重要的组成部分，也是人体最复杂、最脆弱的器官。它是人类意识的所在地，是控制运动、产生感觉及实现高级脑功能的高级神经中枢。大脑中的细胞主要是神经元细胞和神经免疫细胞，其中神经元细胞约占90％。大脑中的神经元细胞是处理和储存与脑功能相关的信息的主要执行者。神经元细胞具有特异性且是高度分化的，不具有可分裂性。虽然神经元细胞可由神经元干细胞分化再生，但是其每天新增的数量是有限的，且这种分化再生能力随年龄的增加不断地降低。当损伤或者死亡的神经元细胞的数量远远超过其新增数量时，就会对大脑造成严重的不可逆的损伤。神经退行性疾病患者的大脑中神经元细胞严重受损，且其损伤是不逆转的。同时，神经退行性疾病的患者伴有失语、偏瘫、痴呆等行为和认知方面的严重后果，不仅严重影响患者的生活质量而且对患者的家庭造成沉重的负担。目前，临床上治疗神经退行性疾病的治疗药物的数量是非常有限的，因此开发安全、有效的治疗药物具有重要的医学和社会意义。光千金藤碱(Stepharine)是一种原阿朴菲类生物碱，具有抗炎等作用，是民间中药千金藤中的活性成分。千金藤(拉丁学名：Stephaniajaponica(Thunb.)Miers.)又名金线钓乌龟，粉防已，山乌龟等；根或者叶可入药，具有清热，解毒，利尿，消肿，祛风，活络的功效。目前，尚未见到将光千金藤碱应用于治疗神经退行性疾病的相关报道。<br>
技术实现思路
(一)要解决的技术问题为了解决现有技术的上述问题，本专利技术提供光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，为临床上开发安全、有效的治疗神经退行性疾病的药物提供了新的思路和方向。(二)技术方案为了达到上述目的，本专利技术采用的主要技术方案包括：具体地说，本专利技术的第一方面是提供了光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用；光千金藤碱的结构式如下：优选地，所述神经退行性疾病是缺血性脑卒中。优选地，所述衍生物为光千金藤碱的有机酸盐或无机酸盐。在制备治疗神经退行性疾病的药物时，光千金藤碱或其衍生物可以单独使用作为药物的唯一活性成分制备药物，或与其他药效物质共同作为活性成分制备药物组合物，或者与其他非药效的可药用载体制备药物组合物。优选地，所述药物组合物中光千金藤碱的重量百分比为0.1-99.9％；所述可药用载体是不会破坏光千金藤碱的药学活性，同时在其有效用量(即能发挥药物载体作用时的用量)对人体无毒。优选地，所述药物组合物中光千金藤碱的给药剂量为250μg/kg-500μg/kg，优选为500μg/kg。优选地，所述可药物载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、表面活化剂(吐温或其他)、血清蛋白、缓冲物质(如磷酸盐溶液、氨基乙酸溶液、山梨酸溶液、水、盐)、电解质(如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁)、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。优选地，所述药物组合物还包含其他常用的药物辅料：粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。优选地，所述治疗神经退行性疾病的药物为口服制剂(包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等)、注射剂、局部给药制剂(例如为霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂)等；优选为口服制剂。给药途径可以为口服、舌下、经肌肉或皮下、静脉注射、尿道、阴道等。优选地，光千金藤碱可通过本领域的常规方法从防己科植物千金藤(Stephaniajaponica(Thunb.)Miers.)的根中提取获得，或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。(三)有益效果本专利技术的有益效果是：动物实验证明，光千金藤碱对缺血性脑卒中具有显著的治疗作用，能够有效改善MCAO/R模型大鼠的神经功能障碍和脑组织损伤，抑制MCAO/R引起的神经元细胞的丢失。因此，光千金藤碱及其衍生物可作为药效活性成分，用于制备治疗脑卒中等神经退行性疾病的药物。附图说明图1为光千金藤碱对MCAO模型大鼠缺血侧大脑皮层区神经元丢失的影响的荧光检测结果；绿色荧光标记的NeuN标记成熟的神经元，蓝色荧光标记的DAPI标记细胞核。比例尺＝100μm。图2为对图1检测结果的柱状统计图；其中数据表示为平均值±标准误。n＝5只/组。(###p<0.001MCAO模型组v.s.假手术组；**p<0.01500μg/kg组v.s.MCAO模型组；N.S.组间无统计学差异。)图3为光千金藤碱对MCAO模型大鼠缺血侧大脑皮层区小胶质细胞活化的影响的荧光检测结果；绿色荧光标记的Iba-1标记小胶质细胞，蓝色荧光标记的DAPI标记的细胞核。比例尺＝100μm。图4为更大倍数下光千金藤碱对MCAO模型大鼠缺血侧大脑皮层区小胶质细胞活化的影响的荧光检测结果。图5为图3检测结果的柱状统计图；其中，数据表示为平均值±标准误。n＝5只/组。(###p<0.001MCAO模型组v.s.假手术组；**p<0.01500μg/kg组v.s.MCAO模型组；N.S.组间无统计学差异)。具体实施方式为了更好的解释本专利技术，以便于理解，下面结合附图，通过具体实施方式，对本专利技术作详细描述。专利技术人通过试验研究，发现光千金藤碱能够显著性地减轻缺血性脑卒中症状。故而，该化合物可用于制备防治脑卒中等神经退行性疾病的药物。如本领域的技术人员所知，本专利技术的光千金藤碱的结构式如式(I)：光千金藤碱的分子式：C18H19NO3分子量：297。本专利技术的光千金藤碱可通过本领域的常规方法从防己科植物千金藤(Stephaniajaponica(Thunb.)Miers.)的根中提取获得，或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本专利技术的光千金藤碱可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的光千金藤碱及可药用载体。较佳地，本专利技术的药物组合物中光千金藤碱占有0.1-99.9％重量百分比。“可药用载体”不会破坏光千金藤碱的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。在制备成药物剂型时，还可能用到其他常用的药物辅料如粘合剂(如微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用；光千金藤碱的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.光千金藤碱及其衍生物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用；光千金藤碱的结构式如下：





2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病是缺血性脑卒中。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衍生物为光千金藤碱的有机酸盐或无机酸盐。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是以光千金藤碱或其衍生物作为药物的唯一活性成分，或与其他药效物质共同作为活性成分制备药物组合物，或者与其他非药效的可药用载体制备药物组合物。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物组合物中光千金藤碱的...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯悦，李宁，何大阔，郝廷玉，杨艳秋，周地，
申请(专利权)人：东北大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21