用于治疗癌症的STING激动剂和IL-15/IL15-Ra的组合制造技术

本披露涉及包含与IL‑15/IL‑15Ra复合物组合的STING激动剂分子的药物组合物。可以独立地或分开地，以对于治疗癌症是治疗上有效的量施用本发明专利技术的组合。还提供了这种组合用于制造药物的用途；这种组合作为药剂的用途；包含这种组合的成套试剂盒；以及这种组合的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的STING激动剂和IL-15/IL15-Ra的组合
本披露涉及与可增强STING激动剂分子功效的另外的药剂(如包含与IL-15受体α(“IL-15Ra”)结合的白介素-15(“IL-15”)的复合物)组合的STING激动剂分子。在特定的方面，该组合可用于预防、治疗、和/或控制诱导先天性免疫是有益的障碍(例如癌症)。
技术介绍
先天性免疫是快速的非特异性免疫应答，可抵抗环境侵害，包括但不限于病原体(例如细菌或病毒)。适应性免疫是较慢但更具特异性的免疫应答，赋予宿主长期或保护性免疫，并涉及初始T淋巴细胞分化和激活为CD4+T辅助细胞和/或CD8+细胞毒性T细胞，从而促进细胞和体液免疫。先天性免疫系统的抗原呈递细胞(例如，树突状细胞或巨噬细胞)，通过吞噬和处理外来抗原并且在细胞表面上呈递它们给T细胞由此激活T细胞应答，从而作为在先天性和适应性免疫系统之间的关键环节。STING(干扰素基因刺激因子)是内质网衔接子，其促进先天免疫信号传导(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-67本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合，所述组合包含：/ni)STING激动剂分子；和/nii)白介素-15(IL-15)/IL-15受体α(IL-15Ra)复合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180202 US 62/625,6711.一种组合，所述组合包含：
i)STING激动剂分子；和
ii)白介素-15(IL-15)/IL-15受体α(IL-15Ra)复合物。


2.根据权利要求1所述的组合，其中所述IL-15/IL-15Ra复合物是人IL-15和人可溶性IL-15Ra的异源二聚体复合物。


3.根据权利要求2所述的组合，其中所述人IL-15包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的残基49至162，并且所述人可溶性IL-15Ra包含SEQIDNO:10的氨基酸序列。


4.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述STING激动剂分子选自由STING100、STING101、STING102、STING103、STING104、STING105、STING106、和STING107组成的组。


5.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述STING激动剂分子包含STING100。


6.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述IL-15/IL-15Ra复合物是糖基化的。


7.根据权利要求1所述的组合，用作药物，其中同时或顺序施用所述STING激动剂分子和所述IL-15/IL-15Ra复合物。


8.根据前述权利要求中任一项所述的组合，所述组合包含用于治疗癌症的治疗有效量的所述STING激动剂分子和IL-15/IL-15Ra复合物。


9.根据权利要求1所述的组合用于制造用于治疗癌症的药物的用途。


10.根据权利要求9所述的用途，其中所述癌症包括结肠癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、胰腺癌、皮肤癌、子宫癌、卵巢癌、胃癌、卡波西氏肉瘤、和鳞状细胞癌。


11.根据权利要求9所述的用途，其中所述癌症包括T细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞性白血病(“BALL”)、T细胞急性淋巴细胞性白血病(“TALL”)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)；一种或多种慢性白血病，包括但不限于，例如慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)；伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、小细胞或大细胞滤泡性淋巴瘤、恶性淋巴组织增生性病症、MALT淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常和骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、和浆细胞样树突状细胞瘤。


12.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的根据权利要求1所述的组合，其中所述癌症具有抗性或难治性。


13.根据权利要求12所述的方法，其中同时或顺序施用所述STING激动剂分子和所述IL-15/IL-15Ra复合物。


14.根据权利要求12所述的方法，所述方法进一步包括施用另外的治疗剂。


15.一种促进肿瘤特异性CD8+T细胞扩增的方法，所述方法包括施用与STING激动剂分子组合的有效量的IL-15/IL-15Ra复合物。


16.根据权利要求15所述的方法，其中所述STING激动剂分子选自由STING100、STING101、STING102、STING103、STING104、STING105、STING106、和STING107组成的组。


17.根据权利要求16所述的方法，其中所述STING激动剂分子包含STING100。


18.根据权利要求15所述的方法，其中所述I...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·科普，J·莱昂，J·麦肯纳，C·O·恩杜巴库，M·平松奥尔蒂斯，X·容，R·沙利文，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，艾杜罗生物科技公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH