【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的1,2-二氢-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮以引用方式并入任何优先权申请在例如与本专利申请一起提交的专利申请数据表或请求中鉴定到对其的国外或国内优先权要求的任何或所有专利申请均据此以引用方式在37CFR1.57以及规则4.18和20.6下并入，包括2018年3月9日提交的美国临时专利申请62/641149和2018年11月2日提交的62/755163。
本专利申请涉及作为WEE1抑制剂的化合物以及将其用于治疗特征在于过度细胞增殖的病症(诸如癌症)的方法。描述WEE1激酶在有丝分裂进入之前，在用于DNA修复的G2-M细胞周期检查点停滞中起作用。正常细胞在G1停滞期间修复受损的DNA。癌细胞通常具有缺陷的G1-S检查点，并且依赖于用于DNA修复的功能性G2-M检查点。WEE1在各种癌症类型中被过表达。
技术实现思路
一些实施方案提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本文所公开的一些实施方案涉及药物组合物，该药物组合物可包含有效量的式(I)的化合物中的一种或多种，或其药学上...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180309 US 62/641,149;20181102 US 62/755,1631.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：
其中：
R1选自氢、卤素和取代或未取代的C1-C6烷基；
环A选自取代或未取代的苯基和取代或未取代的5-6元单环杂芳基；
环B选自取代或未取代的5-7元单环碳环基和取代或未取代的5-7元单环杂环基；
R2选自
m为0、1、2或3；
R3选自卤素和取代或未取代的C1-C6烷基；
X选自氢、卤素、羟基、氰基、取代或未取代的4-6元单环杂环基、取代或未取代的胺(C1-C6烷基)、取代或未取代的-NH-(CH2)1-6-胺、单取代的胺、二取代的胺、氨基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷氧基、取代或未取代的(C1-C6烷基)酰基、取代或未取代的C-酰氨基、取代或未取代的N-酰氨基、取代或未取代的C-羧基、取代或未取代的O-羧基、取代或未取代的O-氨基甲酰基和取代或未取代的N-氨基甲酰基；
Y为CH或N；
Y1为CR4A或N；
Y2为CR4B或N；
环C选自取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-10元单环杂芳基、取代或未取代的5-7元单环碳环基、取代或未取代的5-7元单环杂环基和取代或未取代的7-10元双环杂环基；
R4A和R4B独立地选自氢、卤素和未取代的C1-4烷基；并且
R5为取代或未取代的5-7元单环杂环基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为未取代的C1-C6烷基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1为未取代的甲基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为取代的C1-C6烷基。
5.根据权利要求1或4所述的化合物，其中R1为未取代的C1-C6卤代烷基。
6.根据权利要求1或4至5中任一项所述的化合物，其中R1为-CHF2、-CF3、-CF2CH3或-CH2CF3。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为氢。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为卤素。
9.根据权利要求1或8所述的化合物，其中R1为氟。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中环A为取代或未取代的5-6元单环杂芳基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中环A选自取代或未取代的吡咯、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的吡嗪、取代或未取代的嘧啶和取代或未取代的哒嗪。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中选自：
其中所述上述基团中的每个基团被取代或未被取代。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中环A未被取代。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中环A被取代。
15.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中环A为取代的苯基。
16.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中环A为未取代的苯基。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的5-7元单环碳环基。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的5元单环碳环基。
19.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的6元单环碳环基。
20.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的7元单环碳环基。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中选自：其中所述上述基团中的每个基团被取代或未被取代。
22.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的5-7元单环杂环基。
23.根据权利要求1至16或22中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的5元单环杂环基。
24.根据权利要求1至16或22中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的6元单环杂环基。
25.根据权利要求1至16或22中任一项所述的化合物，其中环B为取代或未取代的7元单环杂环基。
26.根据权利要求1至16或22至25中任一项所述的化合物，其中选自：其中所述上述基团中的每个基团被取代或未被取代。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中环B被取代。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的化合物，其中环B被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、未取代的N-连接酰氨基、未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C1-C6烷基。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物，其中环B被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、羟基、氨基、未取代的-NHC(O)C1-C6烷基、未取代的C1-C6卤代烷基和未取代的C1-C6烷基。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物，其中环B被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、羟基、氨基、-CF3、-CF2CH3、-CHF2、未取代的甲基、未取代的乙基和-NH(O)CH3。
31.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中环B未被取代。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R2为
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中Y为CH。
34.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中Y为N。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为取代或未取代的4-6元单环杂环基。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物，其中X选自取代或未取代的氮杂环丁烷、取代或未取代的氧杂环丁烷、取代或未取代的二氮杂环丁烷、取代或未取代的氮氧杂环丁烷、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的四氢呋喃、取代或未取代的咪唑啉、取代或未取代的吡唑啶、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的四氢吡喃、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的吗啉和取代或未取代的二氧杂环己烷。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中X被取代。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中X被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、单取代的胺、二取代的胺、氨基、取代或未取代的胺(C1-C6烷基)和取代或未取代的(C1-C6烷基)酰基。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的化合物，其中X被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6羟烷基、未取代的胺(C1-C6烷基)和未取代的(C1-C6烷基)酰基。
40.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为取代或未取代的胺(C1-C6)烷基。
41.根据权利要求1至34或40中任一项所述的化合物，其中X选自其中所述上述基团中的每个基团被取代或未被取代。
42.根据权利要求1至34或40至41中任一项所述的化合物，其中X未被取代。
43.根据权利要求1至34或40至41中任一项所述的化合物，其中X被取代。
44.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为取代或未取代的-NH-(CH2)1-6-胺。
45.根据权利要求1至34或44中任一项所述的化合物，其中X选自其中所述上述基团中的每个基团被取代或未被取代。
46.根据权利要求1至34或44至45中任一项所述的化合物，其中X未被取代。
47.根据权利要求1至34或44至45中任一项所述的化合物，其中X被取代。
48.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为单取代的胺或二取代的胺。
49.根据权利要求1至34或48中任一项所述的化合物，其中X为单取代的胺或二取代的胺；其中所述单取代的胺和所述二取代的胺的所述取代基独立地选自未取代的C1-C6烷基和未取代的C3-C6环烷基。
50.根据权利要求1至34或48至49中任一项所述的化合物，其中X选自
51.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C6烷基。
52.根据权利要求1至34或51中任一项所述的化合物，其中X选自未取代的甲基、未取代的乙基和未取代的异丙基。
53.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为取代的C1-C6烷基。
54.根据权利要求1至34或53中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C6卤代烷基。
55.根据权利要求1至34或53至54中任一项所述的化合物，其中X选自-CHF2、-CF3、-CF2CH3和-CH2CF3。
56.根据权利要求1至34或53中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C6羟烷基。
57.根据权利要求1至34、53或56中任一项所述的化合物，其中X选自-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH(OH)CH3和-C(OH)(CH3)2。
58.根据权利要求1至34或53中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C6氰基烷基。
59.根据权利要求1至34、53或58中任一项所述的化合物，其中X选自
60.根据权利要求1至34或53中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C6烷氧基烷基。
61.根据权利要求1至34、53或60中任一项所述的化合物，其中X选自
62.根据权利要求1至34或53中任一项所述的化合物，其中X选自
63.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄琴华，凯文·杜安·邦克，布伦特·克莱顿·博伦，萨伊·盖亚南·海格，刘辉，阿迪亚·克里希南·优尼，萨尼·亚伯拉罕，查德·丹尼尔·霍普金斯，苏尼尔·帕里瓦，
申请(专利权)人：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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