一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法，该类化合物是由炔烃化合物与苯乙醛合成的炔酮化合物3与氨基吡嗪基酮类化合物1及苯二胺化合物2在催化剂及添加剂的作用下，一锅法直接合成得到的，具有良好的底物普适性，且本发明专利技术喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物是在现有技术的基础上提供的一种全新的合成方法，合成的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物对大肠杆菌、痢疾志贺氏菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有良好的抗菌活性，为抗菌药物的研究与临床使用提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】
一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
吡嗪类化合物在药物上主要起抗结核、驱饶虫、抗惊厥、清除自由基以及杀菌等重要的药理活性作用，同时在香料、食品工业中也有着重要的用途。吡啶类化合物是众多天然产物的关键成分和核心骨架，而吡啶骨架结构又广泛存在于合成药物当中，具有多种重要的生理活性：如抗癌、抗氧化、抗菌等，但并不是所有的真菌或细菌都有致病性，通常只有一小部分菌类可以导致人体生病，而治疗这些疾病就需要抗真菌、细菌的药物的研发。对于喹喔啉类化合物在抗菌药物中的应用早在1967年德国拜耳公司就合成了具有抗菌、促生长作用的喹喔啉类兽用药，后来也有痢菌净、喹乙醇、卡巴氧等一些用于禽畜抗菌促生长的喹喔啉类药物，但是从长期使用效果来看，这些药物均会出现药物残留、生殖毒性等方面的问题，因此，也需要进一步开发新药来解决这一问题。随着组合化学与高通量技术的迅速发展，成千上万的化合物分子被快速合成，面对众多未知活性的化合物，需要确定先导物，而确定先导物的最初实验是进行药物敏感性测定，以测定化合物是否具备抑菌或杀菌的初步活性。本专利技术设计合成了一系列的喹喔啉基的吡啶并[2,3-b]吡嗪类化合物，并初步研究了其在抗菌方面的效果，对未来抗菌药物的进一步发展具有广泛的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及制备方法，并研究了该系列化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌及痢疾志贺氏菌的抗菌活性。本专利技术的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物，具有以下结构通式：其中，R1＝H、Me、Cl；R2＝H、Me、OMe、Ph、4-MePh；R3＝H、Me、Br、Cl、CF3、COOH；R4＝Ph、4-MePh、4-ClPh、t-Bu、n-Bu、cyclopropyl、trimethylsilyl；R3取代的苯环可以为吡啶环；优选地，所述喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物包括以下化合物：8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2,8-二甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2-氯-8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；7,8-二苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2-氯-7,8-二苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2,3-二氯-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2,3-二氯-8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；8-甲基-6-(6-甲基-3-苯基喹喔啉-2-基)-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；6-(6-溴-3-苯基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基-6-(三氟甲基)喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2-(8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-3-苯基喹喔啉-6-羧酸；2-氯-8-甲氧基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；2-苯基-3-(6-苯基-7-(对甲苯基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)喹喔啉；8-甲基-6-(5-甲基-3-苯基喹喔啉-2-基)-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；6-(6,7-二氯-3-苯基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；6-(3-丁基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；6-(3-(叔丁基)喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；8-甲基-7-苯基-6-(3-(三甲基甲硅烷基)喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；8-甲基-7-苯基-6-(3-(对甲苯基)喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；6-(3-(4-氯苯基)喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；6-(3-环丙基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪。本专利技术的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物，可以通过以下方法得到产物：由炔烃化合物与苯乙醛合成的炔酮化合物3与氨基吡嗪基酮类化合物1及苯二胺化合物2在催化剂及添加剂的作用下，一锅法直接合成喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物。优选地，所述化合物1为1-(3-氨基吡嗪-2-基)乙酮，1-(3-氨基-6-甲基吡嗪-2-基)乙酮，1-(3-氨基-6-氯吡嗪-2-基)乙酮，1-(3-氨基-5,6-二氯吡嗪-2-基)乙酮，3-氨基-6-氯吡嗪-2-羧酸甲酯，3-氨基-5,6-二氯吡嗪-2-甲醛，(3-氨基-6-氯吡嗪-2-基)(苯基)甲酮，(3-氨基吡嗪-2-基)(苯基)甲酮，(4-氨基-1H-咪唑-5-基)(对甲苯基)甲酮；优选地，所述化合物2为邻苯二胺，2,3-二氨基甲苯，3,4-二氨基甲苯，4-溴邻苯二胺，3,4-二氨基三氟甲苯，3,4-二氨基苯甲酸，4,5-二氯-1,2-苯二胺，3,4-二氨基吡啶；优选地，所述化合物3为1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，1-苯基-4-(对甲苯基)-3-丁炔-2-酮，4-(4-氯苯基)-1-苯基-3-丁炔-2-酮，4-环丙基-1-苯基-3-丁炔-2-酮，1-苯基-3-辛炔-2-酮，5,5-二甲基-1-苯基-3-己炔-2-酮，1-苯基-4-(三甲基甲硅烷基)-3-丁炔-2-酮。本专利技术所述的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物的制备反应通式为：所述喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物的制备方法，包括以下步骤：一、将氨基吡嗪基酮类化合物1与炔酮化合物3添加于反应管中，添加溶剂、催化剂以及添加剂，回流反应3-5h后，加入苯二胺化合物2，继续搅拌反应，TLC检测，4-6h反应完全；二、将步骤一的反应液冷却至室温，硅藻土过滤，滤液减压浓缩后通过硅胶柱色谱进行分离提纯，得到喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物。优选地，步骤一中所述催化剂为RuCl3，添加剂为N-溴代丁二酰亚胺，所述溶剂为乙酸。优选地，步骤一中所述化合物1、化合物2、化合物3、催化剂及添加剂的摩尔质量比为1.0:1.1-1.3:1.1-1.3:0.1-0.2:1.2-1.4。优选地，步骤二中所述柱色谱提纯法所用的展开剂为乙酸乙酯：正己烷＝1:8-1:12。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：1.本专利技术通过一锅法合成的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物是在现有技术的基础上提供的一种全新的合成方法。2.本专利技术的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物的制备方法简单，具有良好的底物普适性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物，其特征在于，该喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物的结构通式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物，其特征在于，该喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物的结构通式为：



其中，R1＝H、Me、Cl；R2＝H、Me、OMe、Ph、4-MePh；R3＝H、Me、Br、Cl、CF3、COOH；R4＝Ph、4-MePh、4-ClPh、t-Bu、n-Bu、cyclopropyl、trimethylsilyl；R3取代的苯环可以为吡啶环。


2.根据权利要求1所述的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物，其特征在于，包括以下化合物：
8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2,8-二甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2-氯-8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
7,8-二苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2-氯-7,8-二苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2,3-二氯-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2,3-二氯-8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
8-甲基-6-(6-甲基-3-苯基喹喔啉-2-基)-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
6-(6-溴-3-苯基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基-6-(三氟甲基)喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2-(8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-3-苯基喹喔啉-6-羧酸；
2-氯-8-甲氧基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
2-苯基-3-(6-苯基-7-(对甲苯基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)喹喔啉；
8-甲基-6-(5-甲基-3-苯基喹喔啉-2-基)-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
6-(6,7-二氯-3-苯基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
6-(3-丁基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
6-(3-(叔丁基)喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
8-甲基-7-苯基-6-(3-(三甲基甲硅烷基)喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
8-甲基-7-苯基-6-(3-(对甲苯基)喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；
6-(3-(4-氯苯基)喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯基吡啶并[2,3-b]吡嗪；
6-(3-环丙基喹喔啉-2-基)-8-甲基-7-苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱继强，
申请(专利权)人：朱继强，
类型：发明
国别省市：河南;41