System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 包含WEE1抑制剂和DNA损伤反应(DDR)抑制剂的组合疗法制造技术_技高网

包含WEE1抑制剂和DNA损伤反应(DDR)抑制剂的组合疗法制造技术

技术编号:41799891 阅读:18 留言:0更新日期:2024-06-24 20:22
本文公开了用于治疗诸如癌症的疾病或病症的化合物的组合。该组合包含WEE1抑制剂和DDR抑制剂,诸如ATR、ATM或CHK1抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

所属存在多种施用化合物、盐和/或组合物的技术,包括但不限于口服、直肠、肺、外用、气溶胶、注射、输注和肠胃外递送,包括肌肉内、皮下、静脉内、髓内注射、鞘内、直接心室内、腹膜内、鼻内和眼内注射。在一些实施方案中,化合物(a)(包括其药学上可接受的盐)可经口服施用。在一些实施方案中,化合物(a)(包括其药学上可接受的盐)可通过与化合物(b)(连同其药学上可接受的盐)和/或化合物(c)(连同其药学上可接受的盐)相同的施用途径提供至受试者。在其它实施方案中,化合物(a)(包括其药学上可接受的盐)可通过与化合物(b)(连同其药学上可接受的盐)和/或化合物(c)(连同其药学上可接受的盐)不同的施用途径提供至受试者。也可以局部而非全身方式施用化合物、盐和/或组合物,例如通过将通常呈贮剂或持续释放配方的化合物直接注射或植入至感染区域中。另外,可以标靶药物递送系统(例如涂布组织特异性抗体的脂质体)施用化合物。脂质体将靶向器官并且由器官选择性吸收。例如,可能需要鼻内或肺递送以靶向呼吸疾病或病症。需要时,组合物可呈现于可含有一个或多个(含有活性成分的)单位剂型的包装或分配装置中。包装可例如包含金属或塑料箔,例如泡壳包装。包装或分配器装置可随附施用说明。包装或分配器也可随附与该容器相关联的通知来规范药品的制造、使用或销售,通知的形式由政府机构规定,该通知反映该机构核准该药物形式用于人类或兽医施用。举例来说,该通知可以是美国食品与药品管理局批准用于处方药的标签或产品说明书。也可制备可包含在相容药物载体中配制的本文描述的化合物和/或盐的组合物、置于适当容器中并且标示用来治疗所指示的病症。治疗用途和方法如本文中所提供,在一些实施方案中,包含有效量的化合物(a)(包括其药学上可接受的盐)和有效量的化合物(b)(或前述的任一者的药学上可接受的盐)的化合物的组合可用于治疗疾病或病症。在一些实施方案中,包含有效量的化合物(a)(包括其药学上可接受的盐)、有效量的化合物(b)(包括其药学上可接受的盐)和有效量的化合物(c)(包括其药学上可接受的盐)的化合物的组合可用以治疗疾病或病症。在一些实施方案中,疾病或病症可选自胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、脑膜瘤、颅咽管瘤、髓母细胞瘤、其它脑癌、头颈癌、白血病、aml(急性骨髓性白血病)、cll(慢性淋巴细胞性白血病)、all(急性淋巴细胞性白血病)、骨髓增生异常综合征(mds)、皮肤癌、肾上腺癌、肛门癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、乳腺癌(例如三阴性乳腺癌)、宫颈癌、结直肠癌(例如结肠腺癌)、前列腺癌、子宫内膜癌、食道癌、眼癌、胆囊癌、胃癌、胃肠癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、血液肿瘤、卡波西氏肉瘤、肾癌、喉头和下咽癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞、肺癌、淋巴瘤、间皮瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、鼻咽癌、卵巢癌、骨肉瘤、肉瘤、胃肠道间质瘤(gist)、胰腺癌、垂体癌、视网膜母细胞瘤、唾液腺癌、胃癌、小肠癌、睾丸癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宫癌、子宫肉瘤、子宫浆液性癌、阴道癌、外阴癌、华氏巨球蛋白血症、威尔姆氏肿瘤(wilms tumor)、实体肿瘤和液体肿瘤。在一些实施方案中,疾病或病症可以是白血病、aml(急性骨髓性白血病)、cll(慢性淋巴细胞性白血病)和/或all(急性淋巴细胞性白血病)。在一些实施方案中,疾病或病症可以是乳腺癌,例如三阴性乳腺癌。在一些实施方案中,疾病或病症可以是前列腺癌。在一些实施方案中,疾病或病症可以是非小细胞肺癌。在一些情况下,在癌症治疗后,受试者可能复发或有癌症再发。如本文中所使用,术语“复发”和“再发”如所属的技术人员所理解以它们的正常意义使用。因此,癌症可以是再发性癌症。如本文中所使用,“受试者”是指作为治疗、观察或实验的目标的动物。“动物”包括冷血和温血脊椎动物和无脊椎动物,例如鱼、甲壳类动物、爬行类和特别是哺乳动物。“哺乳动物”包括但不限于小鼠、大鼠、兔、天竺鼠、犬、猫、绵羊、山羊、牛、马、灵长类动物,例如猴、黑猩猩和猿,并且特别是人类。在一些实施方案中,受试者可以是人。在一些实施方案中,受试者可以是儿童和/或婴儿。在其它实施方案中,受试者可以是成人。如本文中所使用,术语“治疗”和“疗法”不必然意指完全治愈或消除疾病或病症。可将疾病或病症的任何非所需的体征或症状有任何程度的任何减轻视为治疗和/或疗法。另外,治疗可包括可使受试者对福祉或外观的整体感觉恶化的行动。术语“有效量”是用于指示引发指示生物或药物反应的活性化合物或药物制剂的量。例如,化合物、盐或组合物的有效量可以是预防、减轻或改善疾病或病症的症状或延长所治疗受试者的存活所需的量。此反应可以在组织、系统、动物或人类中发生,并且包括减轻所治疗疾病或病症的体征或症状。鉴于在本文中提供的公开,有效量的确定完全在所属的技术人员的能力范围以内。作为剂量所需的本文中所公开的化合物的有效量将取决于施用途径、所治疗的动物(包括人类)类型和所考虑的特定动物的身体特征。可调整剂量以达到所需的效果,但是取决于例如体重、饮食、并用药物和所属医学领域中的技术人员将认识到的其它因素的因素。例如,有效量的化合物或辐射是导致以下的量:(a)由癌症引起的一种或多种症状减少、减轻或消失,(b)肿瘤大小减小,(c)肿瘤消除,和/或(d)肿瘤的长期疾病稳定(生长停滞)。用于治疗所需的化合物、盐和/或组合物的量将不仅随着所选特定化合物或盐而变化,并且也随着施用途径、所治疗的疾病或病症的性质和/或症状以及患者的年龄和病症而变化,而最终将由主治医师或临床医师来决定。在施用药学上可接受的盐的情况下,剂量可以游离碱计算。所属的技术人员将理解,在某些情况下,可能需要以超过或甚至远超过本文所述剂量范围的量施用本文中所公开的化合物,以有效并且积极地治疗特别是侵袭性疾病或病症。如所属的技术人员将显而易知的,欲施用的有用体内剂量和特定施用模式将视年龄、体重、病痛严重性和所治疗哺乳动物物种、所采用的特定化合物和所采用的这些化合物的特定用途而变化。有效剂量水平(即,达到所需效果所需的剂量水平)的确定可由所属的技术人员使用常规方法来实现,例如,人体临床试验、体内研究和体外研究。例如,化合物(a)和/或(b)或前述者的药学上可接受的盐的有用剂量可通过比较它们的体外活性和在动物模型中的体内活性来确定。这种比较可通过与已建立的药物(诸如顺铂和/或吉西他滨)比较来进行。剂量和时间间隔可经个别地调节,以提供足以维持调节效应的活性部分的血浆水平或最小有效浓度(mec)。每种化合物的mec将有所不同,但可从体内和/或体外数据估计。实现mec所需的剂量将取决于个体特征和施用途径。然而,可使用hplc测定或生物测定来确定血浆浓度。剂量时间间隔也可使用mec值来确定。组合物应使用维持血浆水平高于mec达10%至90%的时间、优选地介于30%至90%之间的时间并且最优选的是介于50%至90%之间的时间的方案施用。在局部施用或选择性吸收的情况下,药物的局部有效浓度可能与血浆浓度无关。应注意,主治医师会了解如何和何时因毒性或器官功能异常而终止、中断或调整施用。相反地,主治医师也会知道如果临床反应不充足(排除毒性),那么将治疗调整至较高水平。管理所关注病症时施用剂量的量值本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.化合物的组合用于治疗疾病或病症的用途,其中所述组合包含有效量的化合物(A)和有效量的化合物(B)或前述的任一者的药学上可接受的盐,其中化合物(A)是WEE1抑制剂;并且化合物(B)是选自ATR抑制剂、ATM抑制剂或CHK1抑制剂的DNA损伤反应(DDR)抑制剂。

2.根据权利要求1所述的用途,其中所述WEE1抑制剂提供于以下申请中的任一者或多者:WO 2019/074979、WO 2020/210383、WO 2020/210375、WO 2020/210377、WO 2020/210380、WO 2020/210381、WO 2022/082174、U.S.2022/0162229、U.S.2022/0168313、U.S.

3.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述WEE1抑制剂选自由以下组成的组:AZD1775、SC0191、PD0166285、NUV-569、SDR-7995、SDR-7778、IMP7068、Debio 0123、SY-4835、SPH-6162和ATRN-W1051或它们的任何组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述WEE1抑制剂是(ZN-c3)或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述WEE1抑制剂是或其药学上可接受的盐或N-氧化物。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述WEE1抑制剂选自由以下组成的组:

7.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述WEE1抑制剂选自由以下组成的组:

8.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述WEE1抑制剂是或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述WEE1抑制剂选自由以下组成的组:

10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中所述ATR抑制剂选自由以下组成的组:Gartisertib、柏唑色替、席拉色替、五味子素B、Elimusertib、NU6027、达托利昔布、ETP-46464、Torin 2、VE-821、AZ20、Camonsertib、CGK733、ART-0380、ATRN-119和ATRN-212。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中所述ATM抑制剂选自由以下组成的组:AZD7648、AZD0156、AZ31、AZ32、AZD1390、KU55933、KU59403、KU60019、CP-466722、CGK733、NVP-BEZ235、SJ573017、AZ31、AZ32、AZD1390、SKLB-197、CGK733、M4076、M3541和M4076。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中所述CHK1抑制剂选自由以下组成的组:普瑞色替、AZD7762、雷布色替(Rabusertib)、MK-8776、CCT245737、CCT244747、CHIR-124、PD 407824、PD-321852、PF-00477736、GDC-0425、GDC-0575、SB-218078、V158411、SAR-020106、XL-844、UCN-01、SOL-578、IMP 10和CBP501。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的用途,其中所述用途还包括2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((2-(3-(二氟甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-羟基-4-甲基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺的用途。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的用途,其中所述疾病或病症选自由以下组成的组:胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、脑膜瘤、颅咽管瘤、髓母细胞瘤、其它脑癌、头颈癌、白血病、AML(急性骨髓性白血病)、CLL(慢性淋巴细胞性白血病)、ALL(急性淋巴细胞性白血病)、骨髓增生异常综合征(MDS)、皮肤癌、肾上腺癌、肛门癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食道癌、眼癌、胆囊癌、胃癌、胃肠癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、血液肿瘤、卡波西氏肉瘤、肾癌、喉头和下咽癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞、肺癌、淋巴瘤、间皮瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、鼻咽癌、卵巢癌、骨肉瘤、肉瘤、胃肠道间质瘤(GIST)、胰腺癌、垂体癌、视网膜母细胞瘤、唾液腺癌、胃癌、小肠癌、睾丸癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宫癌、子宫肉瘤、子宫浆液性癌、阴道癌、外阴癌、华氏巨球蛋白血症、威尔姆氏肿瘤(Wilms tum...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.化合物的组合用于治疗疾病或病症的用途,其中所述组合包含有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)或前述的任一者的药学上可接受的盐,其中化合物(a)是wee1抑制剂;并且化合物(b)是选自atr抑制剂、atm抑制剂或chk1抑制剂的dna损伤反应(ddr)抑制剂。

2.根据权利要求1所述的用途,其中所述wee1抑制剂提供于以下申请中的任一者或多者:wo 2019/074979、wo 2020/210383、wo 2020/210375、wo 2020/210377、wo 2020/210380、wo 2020/210381、wo 2022/082174、u.s.2022/0162229、u.s.2022/0168313、u.s.

3.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述wee1抑制剂选自由以下组成的组:azd1775、sc0191、pd0166285、nuv-569、sdr-7995、sdr-7778、imp7068、debio 0123、sy-4835、sph-6162和atrn-w1051或它们的任何组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述wee1抑制剂是(zn-c3)或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述wee1抑制剂是或其药学上可接受的盐或n-氧化物。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述wee1抑制剂选自由以下组成的组:

7.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述wee1抑制剂选自由以下组成的组:

8.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述wee1抑制剂是或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述wee1抑制剂选自由以下组成的组:

10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中所述atr抑制剂选自由以下组成的组:gartisertib、柏唑色替、席拉色替、五味子素b、elimusertib、nu6027、达托利昔布、etp-46464、torin 2、ve-821、az20、camonsertib、cgk733、art-0380、atrn-119和atrn-212。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中所述atm抑制剂选自由以下组成的组:azd7648、azd0156、az31、az32、azd1390、ku55933、ku59403、ku60019、cp-466722、cgk733、nvp-bez235、sj573017、az31、az32、azd1390、sk...

【专利技术属性】
技术研发人员:费尔南多·多纳特劳雷·埃斯库贝特彼得鲁斯·鲁道夫·德容胡曼·伊扎迪艾哈迈德·阿布迪·萨玛塔布伦特·克莱顿·博伦凯文·杜安·邦克黄琴华
申请(专利权)人:里科瑞尔姆IP控股有限责任公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1