用于体外诊断癌症具体是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的ProNGF测定的方法以及ProNGF的治疗用途技术

技术编号:2621159 阅读:205 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种体外诊断癌症、特别是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的方法,其包括确定来自可疑患有癌症特别是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的患者的生物学样品中ProNGF的存在。所述方法可用于癌症特别是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的早期诊断、筛查、治疗随诊、预后和复发诊断。本发明专利技术还涉及ProNGF抑制剂的制药用途,所述药物特别用于阻断患有癌症、特别是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的患者中的远处播散和细胞侵袭。本发明专利技术可用于诊断和治疗领域。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于体外诊断癌症具体是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的ProNGF测定的方法以及ProNGF的治疗用途本专利技术涉及癌学领域。更具体地,本专利技术涉及在人类患者中通过体 外确定来自这一患者的生物学样品中或患者体内肿瘤中神经生长因子前 体(ProNGF)的存在而诊断癌症、更具体地乳腺癌、甲状腺癌、肺癌 或前列腺癌的方法,所述方法可用于癌症的早期诊断、筛查、治疗随诊 和预后,也可用于诊断癌症复发。另外,由于癌细胞更具体地乳腺癌、 甲状腺癌、肺癌或前列腺癌细胞产生ProNGF的能力,本专利技术也涉及治疗。在女性中,在工业化国家中乳腺癌是最常见的因癌死亡因素。据估 计,乳房X线照相术可检测的最小肿瘤大小是几个毫米(mm)。乳腺 癌发展缓慢。但是,在这一小肿瘤被诊断时,其已经演化平均8年了。 乳腺癌的病因学尚未完全了解。家族倾向已被证实。年龄是最重要的风 险因子。因此,在西方国家中风险随着年龄每年增加0.5%。已知其它 风险因素,如妊娠数和首次妊娠年龄、乳房喂养、青春期和绝经期年 龄、绝经期后雌激素治疗、应激和营养。用于乳腺癌大量筛查的测试是成像技术乳房X线照相术。通过这 一技术,乳腺癌致死率大大降低(死亡率降低30%),这表明了肿瘤筛 查在公共健康方面的重要性。但是,筛查技术有一些缺陷。乳房X线照 相术需要高效设备和合格人员,这在大规模筛査方面是昂贵的。甲状腺癌是少见的癌症。在法国一般人群癌症中约占1%。它的年 发生率低,每10万个体约2.5个(Cancers: Valuation, traitement et surveillance . JM Andrieu & P Colonna Ed. ESTEM, Paris 1997)。在2006年美国甲状腺癌新病例数估 计为30000,死亡为1500 (American Cancer Society.: Cancer Facts andFigures 2006. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2006)。甲状腺癌通常以甲状腺内结节形式发生,它可以是正常大小或放大 的(甲状腺肿)。它是一种少见的癌症,在年轻个体中更常见,当癌症在 其乳头状形式时其预后良好,因为在90%病例中发生痊愈。根据筛査手段,甲状腺结节的流行性是可变的。其在女性、老年个 体和在碘缺乏区域生活的个体或在婴儿期进行过颈部辐射的个体中更常 见,但这些结节在超过90%病例中是良性的。年轻个体更多地暴露于 癌症发生,因为甲状腺对辐射更高的敏感性。根据国际组织学分类,可以区分4种主要组织学类型的甲状腺癌-乳头状上皮瘤,-滤泡上皮瘤(follicular epitheliomas), -髓样上皮瘤(medullary epitheliomas), -间变性(或未分化)上皮瘤。这些肿瘤可以是实体的(solitary)或多灶性的(multifocal)。 乳头状癌更常见。它们在年轻个体中占优势并且代表了约80°/。的甲 状腺癌。滤泡癌代表约10%甲状腺癌并在约40岁附近特别常见。 乳头状和滤泡癌代表了放射敏感性分化甲状腺癌组,它们分泌甲状 腺球蛋白。髓样癌代表了5%甲状腺癌并相应于衍生自神经嵴的(:细胞或滤泡旁 细胞的肿瘤。C细胞分泌降钙素。间变性或未分化癌是少见的(小于5%病例)并且是特别严重的。 在存在恶性甲状腺结节时,基本治疗是手术。如果残余功能组织保留,在总甲状腺切除术后4-6周在隔离室中给 予碘131剂以完全清除之。约40Q/c甲状腺癌转移(metastasis)固定碘并因此可被这一方法治疗。 在总甲状腺切除术和用碘131清除后,给予抑制TSH分泌的激素甲状腺素。这一激素疗法也使得能保证满意的甲状腺功能平衡。新的诊断和预后标记和耙向治疗剂的发现能够完善这一癌症的治疗 和诊断工具库。肺癌在法国每年新增病例25000例,可被认为是主要公共健康问 题。其是男性中最常见的癌症并事实上是男性中因癌死亡的最常见因 素,是女性中第三常见因素。在2006年美国肺癌新病例数(非小细胞和 小细胞肺癌合并)估计是174 470例,死亡162 460例(American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2006. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2006)。在原发癌中,癌细胞的检查(解剖病理学检查)使得可以区分-表皮样癌(35-40%); -腺癌(25-35%); -大细胞癌(10-15%); -小细胞癌(20-25%).这四类代表了接近95%的肺癌,前三类归在一起为"非小细胞肺 癌"(NSCLC)。小细胞癌进展快得多并更易于扩散到其它器官。类癌瘤和粘膜表皮样瘤(muco印idermoid tumor)更少见,代表了其余 的1-20/0。这些分类可被概括为"小细胞肺癌"(13%)或"非小细胞肺癌" (87%),其具有不同的治疗含意。已经表明使用目前工具(肺X光、痰分析和纤维镜不改善存活率)对 于早期检测的努力不是有效的。螺旋扫描或痰分子学分析使得可能进行 更早的检测,使得癌症可以更容易切除。但是,尚未发现筛査工具,特 别是由于与肺活检和手术相关的风险所致,特别是在吸烟的患者中。不经治疗,小细胞肺癌是最具侵略性的肺肿瘤,中位(median)存活 仅2-4个月。与其它类型的肺癌相比,小细胞肺癌倾向于在诊断前扩 散,但是其对于化疗和放疗更敏感。非小细胞肺癌(NSCLC)包括各种组织学。最常见的组织学是表 皮样癌或鳞癌、腺癌和大细胞癌。这些组织学通常分类在一起,因为诊 断方法、分级、预后建立和治疗是类似的。显示可切除癌的患者可通过 手术或手术辅助化疗而治愈。在大量具有不可切除癌症的患者中,疾病 的局部控制可以用放疗进行。显示局部晚期和不可切除疾病的患者使用 放疗合并化疗可具有长期存活。显示晚期转移疾病的患者用化疗可有症 状改善和存活改善。在诊断中,患有NSCLC的患者可被分为3组类似治疗。第一组患者 包括手术可切除肿瘤(通常I期、II期和一些III期患者)。这一组具有最 佳预后。显示可切除癌症并有手术医学禁忌症的患者是治疗性放疗的候 选者。第二组包括具有局部(T3-T4)和/或区域(N2-N3)晚期肺癌的患者。第三组包括具有在诊断时发现的远处转移(Ml)的患者。这一组 可用缓解性放疗或化疗治疗。已经尝试了多项研究以鉴别决定性预后因子(Albain KS, Crowley JJ, LeBlanc M, et al.: Survival determinants in extensive-stage non-small-cell lung cancer: the Southwest Oncology Group experience. J Clin Oncol 9 (9): 1618-26, 1991; Macchiarini P, Fontanini G, Hardin MJ, et al,: Blood vessel invasion by tumor cells predicts recurrence in completely resected Tl NO M0 non-small-c本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种体外诊断癌症的方法,其特征在于其包括确定来自可疑患有癌症的患者的生物学样品中ProNGF的存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:G肖凯凯斯狄拉维斯基Y德蒙H亨德尔马克
申请(专利权)人:生物梅里埃公司里尔科技大学
类型:发明
国别省市:FR[法国]

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