一种阿司匹林组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术适用于医药技术领域，提供了一种阿司匹林组合物及其制备方法和应用，该阿司匹林组合物包括：阿司匹林；肠溶包衣层，包括用于肠液中溶解且在胃中不溶解的肠溶材料；第一隔离衣层，设置在阿司匹林与肠溶包衣层之间；胃溶包衣层，包括用于在胃中溶解且不能在水和肠液中溶解的胃溶材料；以及第二隔离衣层，用于隔离胃溶包衣层与肠溶包衣层；所述第二隔离衣层包括粘合剂。本发明专利技术提供的阿司匹林组合物，通过在阿司匹林外侧依次包覆第一隔离衣层、肠溶包衣层、第二隔离衣层和胃溶包衣层，可以使得药物在口腔及胃液的条件下均不会溶出，且能够在肠道条件下快速溶出，从而制备适用于儿童的可以口服剂型且解决阿司匹林对胃刺激性的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种阿司匹林组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种阿司匹林组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
先天性心脏病是先天性畸形中最常见的一类，约占各种先天畸形的28％，占出生活婴的0.4％～1％，这意味着我国每年新增先天性心脏病患者15～20万。未经及时治疗约有1/3的患儿出生后1年内因严重并发症死亡。大多数患儿需手术治疗校正畸形。目前多数患儿如及时手术治疗，可以和正常人一样恢复正常。但无论是介入治疗还是外科手术治疗，患儿术后都有潜在血栓的风险。因此术后需要服用阿司匹林预防血栓的形成。患儿术后需小剂量阿司匹林服用半年至终生，不能擅自停药。川崎病是一种以全身血管炎变为主要病理特点的急性发热性出疹性小儿疾病。川崎病已成为目前儿童后天性心脏病最重要的原因。川崎病多见于5岁以下儿童，最严重的并发症是冠状动脉血栓性闭塞，阿司匹林是该疾病患儿抗血小板治疗的首选药物。以上两种疾病目前均采用普通片剂或者肠溶片给药。片剂儿童吞咽困难，患儿的依从性极差。也有将片剂掰开或者研碎给药，给药剂量不准，掰开或者研碎给药破坏了肠溶衣，导致司匹林对胃产生刺激，长期服药会对患儿的胃带来较大的伤害。分散片同样有剂量无法区分、胃刺激性的问题。儿童用药要求患儿依从性好，口服方便，可以准确的根据不同年龄调整剂量。适用于儿童的口服给药制剂如口服液、颗粒剂、混悬剂。口服液是最佳选择，但由于阿司匹林遇水不稳定，在水中容易降解，故无法制成口服液。另外，阿司匹林对胃有较强的刺激作用，可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服用中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。作为血栓的预防药，需要长期服用。因此，需要阿司匹林在口服给药时，制剂在口腔及水溶液条件下不溶出(儿童用药通常用水配置混悬液送服)，在胃液的条件下不溶出(避免对胃的刺激性)，而在肠道条件下迅速溶出(迅速起效)。然而肠道条件、水溶液条件、口腔条件极为相似，pH值均为6.5～7.5。如果药物在水中或者口腔中不溶出，很难实现药物在肠道条件可以溶出，因此普通肠溶制剂无法实现这一目的。因此如何开发一种既能方便儿童给药又能免于对患儿胃刺激的阿司匹林新型制剂是一个亟待解决的技术难题。
技术实现思路
本专利技术实施例的目的在于提供一种阿司匹林组合物，旨在解决
技术介绍
中提出的问题。本专利技术实施例是这样实现的，一种阿司匹林组合物，包括：阿司匹林；肠溶包衣层，包括用于肠液中溶解且在胃中不溶解的肠溶材料；第一隔离衣层，设置在所述阿司匹林与所述肠溶包衣层之间；所述第一隔离衣层包括粘合剂；胃溶包衣层，包括用于在胃中溶解且不能在水和肠液中溶解的胃溶材料；以及第二隔离衣层，用于隔离所述胃溶包衣层与所述肠溶包衣层；所述第二隔离衣层包括粘合剂。作为本专利技术实施例的一种优选方案，所述肠溶材料为丙烯酸树脂类肠溶材料、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇酞酸酯中的至少一种。作为本专利技术实施例的另一种优选方案，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、阿拉伯胶中的至少一种。作为本专利技术实施例的另一种优选方案，所述胃溶材料为丙烯酸树脂类胃溶材料。本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述阿司匹林组合物的制备方法，其包括以下步骤：取阿司匹林作为原料药；取粘合剂配制成第一隔离包衣液；用第一隔离包衣液对原料药进行包衣处理，形成第一隔离衣层，得到物料A；取肠溶材料配制成肠溶包衣液；用肠溶包衣液对物料A进行包衣处理，形成肠溶衣层，得到物料B；取粘合剂配制成第二隔离包衣液；用第二隔离包衣液对物料B进行包衣处理，形成第二隔离衣层，得到物料C；取胃溶材料配制成胃溶包衣液；用胃溶包衣液对物料C进行包衣处理，形成胃溶衣层，得到所述阿司匹林组合物。作为本专利技术实施例的另一种优选方案：所述第一隔离包衣液包括以下按照质量百分数计的组分：粘合剂2％～25％、抗粘剂1％～20％，余量为溶剂，各组分的质量百分数之和为100％；所述肠溶包衣液包括以下按照质量百分数计的组分：肠溶材料10％～55％、增塑剂1％～10％、抗粘剂1％～10％、表面活性剂0～0.8％，余量为溶剂，各组分的质量百分数之和为100％；所述第二隔离包衣液包括以下按照质量百分数计的组分：粘合剂5％～20％，余量为溶剂，各组分的质量百分数之和为100％；所述胃溶包衣液包括以下按照质量百分数计的组分：胃溶材料5％～10％、增塑剂0.5％～8％、抗粘剂2％～5％、表面活性剂0～0.5％，余量为溶剂，各组分的质量百分数之和为100％。作为本专利技术实施例的另一种优选方案：所述溶剂为水、乙醇、丙酮和异丙醇中的至少一种；所述抗粘剂为二氧化硅和/或滑石粉；所述增塑剂为柠檬酸酯类和/或邻苯二甲酸酯类；所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠和/或吐温。作为本专利技术实施例的另一种优选方案：所述第一隔离衣层的重量为原料药的重量的5％～15％；所述肠溶衣层的重量为物料A的重量的12％～30％；所述第二隔离衣层的重量为物料B的重量的5％～15％；所述胃溶衣层的重量为物料C的重量的7％～25％。本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述制备方法制得的阿司匹林组合物。本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述的阿司匹林组合物在制备儿童血栓预防用药中的应用。本专利技术实施例提供的一种阿司匹林组合物，通过在阿司匹林外侧依次包覆第一隔离衣层、肠溶包衣层、第二隔离衣层和胃溶包衣层，可以使得药物在口腔及胃液的条件下均不会溶出，且能够在肠道条件下快速溶出，从而可以解决阿司匹林对胃刺激性的问题。另外，本专利技术实施例制得的阿司匹林组合物可制备成颗粒剂或者干混悬剂，与普通片剂相比更适合于儿童用药，解决了儿童服药吞咽困难的问题，而且该阿司匹林组合物还能够根据儿童的年龄准确的分剂量，以解决了儿童用药准确分剂量的问题。附图说明图1为本专利技术实施例1制得的阿司匹林组合物在不同介质下的溶出曲线图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1该实施例提供了一种阿司匹林组合物，其制备方法包括以下步骤：S1、取阿司匹林作为原料药；其中，原料药的80％粒径可控制在80～100目之间。S2、将50g的羟丙基纤维素(HPC-SL)边加边搅拌地加入至50g水和400g乙醇的混合溶剂中，并持续搅拌直到溶液澄明后，再添加50g的滑石粉搅拌制备混悬液，得到第一隔离包衣液，备用。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿司匹林组合物，包括阿司匹林，其特征在于，还包括：/n肠溶包衣层，包括用于肠液中溶解且在胃中不溶解的肠溶材料；/n第一隔离衣层，设置在所述阿司匹林与所述肠溶包衣层之间；所述第一隔离衣层包括粘合剂；/n胃溶包衣层，包括用于在胃中溶解且不能在水和肠液中溶解的胃溶材料；以及/n第二隔离衣层，用于隔离所述胃溶包衣层与所述肠溶包衣层；所述第二隔离衣层包括粘合剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿司匹林组合物，包括阿司匹林，其特征在于，还包括：
肠溶包衣层，包括用于肠液中溶解且在胃中不溶解的肠溶材料；
第一隔离衣层，设置在所述阿司匹林与所述肠溶包衣层之间；所述第一隔离衣层包括粘合剂；
胃溶包衣层，包括用于在胃中溶解且不能在水和肠液中溶解的胃溶材料；以及
第二隔离衣层，用于隔离所述胃溶包衣层与所述肠溶包衣层；所述第二隔离衣层包括粘合剂。


2.根据权利要求1所述的一种阿司匹林组合物，其特征在于，所述肠溶材料为丙烯酸树脂类肠溶材料、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇酞酸酯中的至少一种。


3.根据权利要求1所述的一种阿司匹林组合物，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、阿拉伯胶中的至少一种。


4.根据权利要求1所述的一种阿司匹林组合物，其特征在于，所述胃溶材料为丙烯酸树脂类胃溶材料。


5.一种如权利要求1～4中任一项所述阿司匹林组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
取阿司匹林作为原料药；
取粘合剂配制成第一隔离包衣液；
用第一隔离包衣液对原料药进行包衣处理，形成第一隔离衣层，得到物料A；
取肠溶材料配制成肠溶包衣液；
用肠溶包衣液对物料A进行包衣处理，形成肠溶衣层，得到物料B；
取粘合剂配制成第二隔离包衣液；
用第二隔离包衣液对物料B进行包衣处理，形成第二隔离衣层，得到物料C；
取胃溶材料配制成胃溶包衣液；
用胃溶包衣液对物料C进行包衣处理，形成胃溶衣层，得到所述阿司匹林组合物。


6.根据权利要求5所述的一种阿司...

【专利技术属性】
技术研发人员：王天怡，姜海涛，
申请(专利权)人：王天怡，
类型：发明
国别省市：辽宁;21