阿司匹林或其衍生物在制备治疗气道粘液高分泌的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了阿司匹林或其衍生物在制备治疗气道黏液高分泌的药物中的用途，本发明专利技术的阿司匹林衍生物是指赖氨酸阿司匹林(赖氨匹林)。经细胞实验和动物实验证明，赖氨匹林可以调控FOXA2、MUC5AC、MUC5B表达从而发挥抑制气道黏液高分泌的功能。本发明专利技术的研究成果为临床治疗提供了新的方法和思路。

Application of aspirin or its derivatives in the preparation of drugs for the treatment of airway mucus hypersecretion

【技术实现步骤摘要】
阿司匹林或其衍生物在制备治疗气道粘液高分泌的药物中的用途
本专利技术属于临床医学领域，涉及阿司匹林或其衍生物在治疗气道粘液高分泌中的用途。
技术介绍
呼吸道黏液是气道第一道防御屏障的重要组成部分，在维持气道湿化，协助气道上皮细胞功能等方面起着重要作用。但是如果黏液分泌异常，长期过度黏液分泌(又称为慢性黏液高分泌)即可阻塞呼吸道管腔，诱发支气管肺感染，导致支气管和肺实质结构破坏，从而使肺功能慢性不可逆降低。气道黏液是一种脂质、糖结合物和蛋白质的稀释溶液。通常认为气道黏液由稀薄的溶胶层和相对黏稠的凝胶层构成，溶胶层仅7μm，纤毛浸润在其中，稀薄的溶液有利于纤毛有规律的摆动；凝胶层位于溶胶层之上，厚度在7-70μm不等，由水、黏蛋白、溶菌酶、乳铁蛋白、各种多肽等组成，可黏附病原微生物、异物颗粒等，并通过纤毛运动和咳嗽将其排除。正常支气管黏膜腺体和杯状细胞只分泌少量黏液，以保持呼吸道黏膜的湿润，当呼吸道受到病原微生物或理化因素的刺激时，气道黏液分泌增多，并通过纤毛运动和咳嗽将其排出，但持续的黏液高分泌可导致气道阻塞、气流受限、肺功能进行性下降，细菌感染风险增加。气道黏液高分泌常发生在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张和肺囊性纤维化(CF)等许多慢性呼吸道疾病中。目前临床上广泛使用的治疗黏液高分泌的药物分为：(1)驱除呼吸道黏液的祛痰剂，以高渗盐水和愈创甘油醚为代表；(2)调节黏液分泌的黏液调节剂，以羧甲司坦和抗胆碱能药物为代表；(3)降低黏液黏度的化痰剂，以N-乙酰半胱氨酸和厄多司坦为代表；(4)黏液动力学促进剂，以支气管舒张剂和氨溴索为代表。其作用机制主要在改变黏液的理化性质，促进已生成的黏液排出，并未从根本上抑制黏液主要病理成分MUC的分泌。随着人们对黏液高分泌与支气管肺疾病关系的认识不断深入，针对黏液高分泌的治疗策略也不断增多。黏液高分泌对气道慢性炎症性疾病的病理生理有着极其重要的影响，目前研究表明，气道黏液高分泌已成为COPD和哮喘发病率和死亡率升高的独立危险因素。因此，需要进一步研究气道黏液高分泌及其调节机制，尤其是迫切需要寻找新一代的抑制气道黏液高分泌的治疗方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抑制气道黏液高分泌的治疗药物或治疗方法。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了阿司匹林或其衍生物在制备抑制气道粘液高分泌的药物中的应用。在本专利技术的具体实施方案中，所述阿司匹林的衍生物是赖氨酸阿司匹林(赖氨匹林)。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供了阿司匹林及其衍生物在制备促进FOXA2表达的药物中的应用。在本专利技术的具体实施方案中，所述阿司匹林的衍生物是赖氨酸阿司匹林(赖氨匹林)。根据本专利技术的又一个方面，本专利技术提供了阿司匹林及其衍生物在制备抑制MUC5AC或MUC5B表达的药物中的应用。在本专利技术的具体实施方案中，所述阿司匹林的衍生物是赖氨酸阿司匹林(赖氨匹林)。根据本专利技术的又一个方面，本专利技术提供了阿司匹林及其衍生物在制备抑制MUC5AC或MUC5B表达的药物中的应用。在本专利技术的具体实施方案中，所述阿司匹林的衍生物是赖氨酸阿司匹林(赖氨匹林)。根据本专利技术的又一个方面，本专利技术提供了抑制IL-13表达的物质在制备抑制MUC5AC或MUC5B表达的药物中的应用。根据本专利技术的又一个方面，本专利技术提供了一种促进FOXA2表达的方法，所述方法包括使用阿司匹林及其衍生物。在本专利技术的具体实施方案中，所述阿司匹林的衍生物是赖氨酸阿司匹林(赖氨匹林)。根据本专利技术的又一个方面，本专利技术提供了一种抑制MUC5AC或MUC5B表达的方法，所述方法包括抑制IL-13表达。抑制IL-13表达的方式包括使用抑制IL-13表达的物质。本专利技术的“药物”以阿司匹林或其衍生物作为活性成分，加入药学上可接受的载体或辅料而得。本专利技术的药物可以制备为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、糖浆剂、粉剂、散剂、栓剂、滴剂、乳剂、注射液、溶液或混悬液。本专利技术中所述的"药学上可接受的载体或辅料"是指可以与药物活性成分一起施用给患者的任何载体或辅料，它们不破坏药物活性成分的药理活性。应用本专利技术的药物中的可药用载体、辅料包括但不限于离子交换剂，矾土，硬脂酸铝，卵磷脂，半乳化药物递送系统(SEDDS)例如da-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐，在药物剂型中使用的表面活性剂例如吐温或其它类似聚合递送基质，血清蛋白例如人血清白蛋白，缓冲物质例如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钟，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质例如硫酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐，胶态二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，基于纤维素的物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，聚乙二醇和羊毛脂。也可以使用环糊精例如a-环糊精、β-环糊精、和γ-环糊精，或化学修饰的衍生物例如是羟基烷基环糊精，包括2-和3-羟基丙基-β-环糊精、或其它增溶衍生物来促进本专利技术的药物的递送。本专利技术的药物可口服给药、非胃肠道给药、通过吸入喷雾给药、局部给药、直肠给药、鼻给药、颊给药、阴道给药或通过植入的贮药装置给药。优选口服给药或注射给药。某些情况下，药用酸、碱或缓冲剂可用来调节药物的PH以提高所配制的药物剂型的稳定性。本文所用术语非胃肠道包括皮下、皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、鞠内、损伤部位内、和颅内注射或输注技术。本专利技术的药物可呈无菌注射剂形式，例如无菌可注射水或油悬浮液。该悬浮液可依据本领域已知技术使用合适的分散剂或润湿剂(例如吐温80)和悬浮剂来配制。无菌注射剂还可以是在无毒可非胃肠道给药用稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可使用的可接受的赋形剂和溶剂是甘露醇、水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌不挥发油通常用作溶剂或悬浮介质。如可使用温和的不挥发油，包括合成的甘油-酯或甘油二酯。脂肪酸例如油酸及其甘油酯衍生物可用于制备注射剂，也可以使用天然可药用油例如橄榄油或蓖麻油，尤其是其聚氧乙基化变型。这些油溶液或悬浮液也可以含有长链醇稀释剂或分散剂例如在PharmacopeiaHelvetica,Ph.Helv.中描述的那些，或类似的醇，或羧甲基纤维素，或通常用于配制可药用剂型例如乳剂或悬浮剂的类似分散剂。其它常用表面活性剂例如吐温或司盘和/或其它常用于制备可药用固体、液体或其它剂型的类似乳化剂或生物利用度促进剂也可用于配制的目的。本专利技术药物可以以任何口服剂型的形式口服给药，包括但不限于胶囊、片剂、乳剂和水悬浮液、分散剂和溶液。对于口服片剂，常用载体包括乳糖和玉米淀粉。一般还加入润滑剂例如硬脂酸镁。为了以胶囊形式口服给药，适用的稀释剂包括乳糖和无水玉米淀粉。当口服施用水悬浮液和/或乳液时，可将活性组分悬浮或溶解在油相中，并与乳化剂和/或悬浮剂合并。如果需要的话，可加入一些甜味剂和/或矫味剂和/或着色剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.阿司匹林或其衍生物在制备抑制气道粘液高分泌的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.阿司匹林或其衍生物在制备抑制气道粘液高分泌的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述阿司匹林的衍生物是赖氨匹林。


3.阿司匹林或其衍生物在制备促进FOXA2表达的药物中的应用。


4.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述阿司匹林的衍生物是赖氨匹林。


5.阿司匹林或其衍生物在制备抑制MUC5AC或MUC5B表达的药物中的应用。


6....

【专利技术属性】
技术研发人员：罗凤鸣，汤小菊，孙凌，魏传琦，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51