用于治疗急性心肌梗塞的、具有乙酰水杨酸与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的水溶性共晶的舌下制剂制造技术

描述了一种水溶性阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L‑茶氨酸共晶组合物，其包含一定量的乙酰水杨酸。所述组合物可以通过包括不同步骤的方法产生，所述步骤包括共结晶步骤。所述水溶性共晶组合物适于舌下给予，优选给予于人。

Sublingual preparation with water soluble eutectic of acetylsalicylic acid with citric acid, sodium bicarbonate and L-theanine for the treatment of acute myocardial infarction

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗急性心肌梗塞的、具有乙酰水杨酸与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的水溶性共晶的舌下制剂
本专利技术涉及用于治疗急性心肌梗塞的、使用乙酰水杨酸与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的水溶性共晶产品的新型舌下制剂。
技术介绍
在美国，心脏病仍然是死亡的主要原因。在美国，每年约790,000人有心脏病发作。其中，约114,000人将死亡。在美国，估计的心脏病发作年发病率为580,000次新发作和210,000次复发发作。男性在第一次心脏病发作时的平均年龄为65.3岁，而女性为71.8岁。大约每40秒钟，一个美国人将会心脏病发作。大多数院外心脏停搏(OHCA)发生在家或居所(70%)中，公共场所(19.8%)和疗养院(10.6%)是OHCA的第二和第三最常见的位置。心脏病发作($115亿)和冠心病($104亿)是10个最昂贵的医院主要出院诊断中的2个。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术涉及包含阿司匹林与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的组合物。在一个实施方案中，本专利技术涉及制备包含阿司匹林与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的组合物的方法。在一些实施方案中，本专利技术涉及共晶阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸舌下制剂，其中与常规阿司匹林的口服途径相比，当需要快速起效时，所述制剂可以绕过肝首过效应，具有提高的溶出速率和生物利用度。在一个实施方案中，本专利技术涉及共晶阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸舌下制剂，与常规阿司匹林的口服途径相比，其预期显著减少中值血小板聚集抑制时间。在一个实施方案中，本专利技术涉及经舌下给予用于治疗急性心肌梗塞的乙酰水杨酸与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的水溶性共晶产品。在一些实施方案中，本专利技术涉及药物与茶氨酸的α和β氨基酸的对映体、L-和D-异构体、D,L-外消旋混合物、S-和R-异构体、S,R-外消旋混合物、所有旋转异构体、互变异构体、盐形式和水合物的共晶组合物，其中N-取代的官能R1-基团[C4或γ-CH2-C(O)—NR1]可含有直链、环状或支链烷基及其衍生物；直链、环状或支链烯基及其衍生物；和芳族基团(其可以是芳基)及其衍生物，其构成茶氨酸的所有类似物形式。在一些实施方案中，本专利技术涉及下列药物制剂的一种或多种：制剂#4所有制剂的崩解时间都小于1分钟。在一个实施方案中，本公开涉及包含阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的组合物。在一些实施方案中，组合物中阿司匹林的重量%在约20%和约30%之间。在一些实施方案中，组合物中阿司匹林的重量%选自由以下组成的组：约24.4%、约25.0%、约27.4%和约27.5%。在一些实施方案中，组合物中L-茶氨酸的重量%在约20%和约30%之间。在一些实施方案中，组合物中L-茶氨酸的重量%选自由以下组成的组：约24.6%、约25.2%、约27.7%和约27.8%。在一些实施方案中，组合物中碳酸氢钠的重量%在约15%和约25%之间。在一些实施方案中，组合物中碳酸氢钠的重量%选自由以下组成的组：约16.9%、约17.4%、约19.4%和约19.5%。在一些实施方案中，组合物中柠檬酸的重量%在约5%和约15%之间。在一些实施方案中，组合物中柠檬酸的重量%选自由以下组成的组：约8.8%、约9.1%、约9.6%和约9.7%。在一些实施方案中，组合物包含粘合剂、乳化剂和崩解剂中的一种或多种。在一些实施方案中，组合物进一步包含在约2.5%和约7.5%之间的重量%的聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施方案中，组合物中聚乙烯吡咯烷酮的重量%选自由以下组成的组：约4.8%、约4.9%和约5.0%。在一些实施方案中，聚乙烯吡咯烷酮是交联的。在一些实施方案中，组合物中交联的聚乙烯吡咯烷酮的重量%选自由以下组成的组：约3.1%和约3.3%。在一些实施方案中，组合物进一步包含糖醇。在一些实施方案中，组合物进一步包含在约5%和约20.0%之间的重量%的甘露醇。在一些实施方案中，组合物中甘露醇的重量%选自由以下组成的组：约7.4%、约9.8%、约16.5%和约17.9%。在一些实施方案中，组合物进一步包含润滑剂。在一些实施方案中，组合物进一步包含在约0.01%和约2.0%之间的重量%的硬脂酸镁。在一些实施方案中，组合物中硬脂酸镁的重量%是约0.5%。在一个实施方案中，本公开涉及一种剂型，其包括阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸。在一些实施方案中，剂型中阿司匹林的量为约300mg和约450mg之间。在一些实施方案中，剂型中阿司匹林的量选自由以下组成的组：约376mg、约379mg和约381mg。在一些实施方案中，剂型中L-茶氨酸的量为约300mg和约450mg之间。在一些实施方案中，剂型中L-茶氨酸的量选自由以下组成的组：约378mg、约379mg和约383mg。在一些实施方案中，剂型中碳酸氢钠的量为约200mg和约350mg之间。在一些实施方案中，剂型中碳酸氢钠的量选自由以下组成的组：约261mg、约264mg、约266mg和约269mg。在一些实施方案中，剂型中柠檬酸的量为约75mg和约200mg之间。在一些实施方案中，剂型中柠檬酸的量选自由以下组成的组：约131mg、约134mg、约136mg和约137mg。在一些实施方案中，剂型包含粘合剂、乳化剂和崩解剂中的一种或多种。在一些实施方案中，剂型进一步包括约50mg和约100mg之间的量的聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施方案中，剂型中聚乙烯吡咯烷酮的量选自由以下组成的组：约66mg、约69mg、约74mg和约77mg。在一些实施方案中，聚乙烯吡咯烷酮是交联的。在一些实施方案中，剂型中交联的聚乙烯吡咯烷酮的量为约25mg和约75mg之间。在一些实施方案中，剂型中交联的聚乙烯吡咯烷酮的量选自由以下组成的组：约43mg和约52mg。在一些实施方案中，剂型进一步包括糖醇。在一些实施方案中，剂型进一步包含约50mg和约300mg之间的量的甘露醇。在一些实施方案中，剂型中甘露醇的量选自由以下组成的组：约102mg、约135mg、约258mg和约269mg。在一些实施方案中，剂型进一步包含润滑剂。在一些实施方案中，剂型进一步包含约2.5mg和约15mg之间的量的硬脂酸镁。在一些实施方案中，剂型中硬脂酸镁的量选自由以下组成的组：约7.0mg、约7.5mg和约8mg。在一些实施方案中，本专利技术涉及一种治疗对其有需要的受试者的急性心肌梗塞的方法，该方法包括向所述受试者给予舌下的阿司匹林与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸共晶。在一个实施方案中，舌下的阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸共晶在所述受试者的血流中被直接吸收，并且绕过肝首过效应。详细描述用于治疗急性心肌梗塞的新的舌下阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸共晶制剂的早期给予是至为重要的，并且可以在几分钟内开始使患者受益，而传统阿司匹林的全部益处可能直到发生了主要后遗症（如室性心动过速、心室纤维性颤动、完全性心脏传导阻滞或死亡）才起作用。因此，在患有急性心肌梗塞的患者中对于具有改善的药物代谢动力学和药效动力学的新型舌下阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸共晶制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170530 US 62/5123161.一种组合物，其包含阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸。


2.一种制备包含阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的组合物的方法。


3.一种共晶阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸舌下制剂，其中与常规阿司匹林的口服途径相比，当需要快速起效时，所述制剂可以绕过肝首过效应，具有提高的溶出速率和生物利用度。


4.一种共晶阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸舌下制剂，与常规阿司匹林的口服途径相比，其具有预期的显著减少的中值血小板聚集抑制时间。


5.一种经舌下给予用于治疗急性心肌梗塞的乙酰水杨酸与柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的水溶性共晶产品。


6.来自特定药物种类的药物与茶氨酸的α和β氨基酸的对映体、L-和D-异构体、D,L-外消旋混合物、S-和R-异构体、S,R-外消旋混合物、所有旋转异构体、互变异构体、盐形式和水合物的共晶组合物，其中N-取代的官能R1-基团[C4或γ-CH2-C(O)—NR1]可含有直链、环状或支链烷基及其衍生物；直链、环状或支链烯基及其衍生物；和芳族基团(其可以是芳基)及其衍生物，它们构成茶氨酸的所有类似物形式。


7.权利要求1所述的组合物，其中阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸呈共晶的形式。


8.一种剂型，其包含含有阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸的组合物。


9.权利要求8所述的剂型，其中所述剂型是口崩片或一定量的粉末。


10.一种治疗对其有需要的受试者的急性心肌梗塞的方法，其包括向所述受试者给予共晶阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠和L-茶氨酸舌下制剂。


11.权利要求10所述的方法，其中所述阿司匹林、柠檬酸、碳酸氢钠、L-茶氨酸共晶经由舌下途径在所述受试者的血流中被吸收，并且绕过肝首过效应。


12.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中阿司匹林的重量%在约20%和约30%之间。


13.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中阿司匹林的重量%选自由以下组成的组：约24.4%、约25.0%、约27.4%和约27.5%。


14.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中L-茶氨酸的重量%在约20%和约30%之间。


15.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中L-茶氨酸的重量%选自由以下组成的组：约24.6%、约25.2%、约27.7%和约27.8%。


16.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中碳酸氢钠的重量%在约15%和约25%之间。


17.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中碳酸氢钠的重量%选自由以下组成的组：约16.9%、约17.4%、约19.4%和约19.5%。


18.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中柠檬酸的重量%在约5%和约15%之间。


19.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中柠檬酸的重量%选自由以下组成的组：约8.8%、约9.1%、约9.6%和约9.7%。


20.权利要求1所述的组合物，其进一步包含粘合剂、乳化剂和崩解剂中的一种或多种。


21.权利要求1所述的组合物，其进一步包含在约2.5%和约7.5%之间的重量%的聚乙烯吡咯烷酮。


22.权利要求21所述的组合物，其中所述组合物中聚乙烯吡咯烷酮的重量%选自由以下组成的组：约4.8%、约4.9%和约5.0%。


23.权利要求21或22中...

【专利技术属性】
技术研发人员：PV菲利斯，HG布里吞，
申请(专利权)人：赛普林医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US