一种前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，包括如下步骤：将海洋来源萎缩芽孢杆菌Bacillus atrephaeus C89经菌种活化，种子培养后用于摇瓶发酵，在菌株摇瓶发酵的5‑7h添加终浓度为0.2‑0.6mM的6‑氯‑色氨酸，在发酵48h后终止发酵，发酵培养液经分离纯化后获得6‑Cl‑Bacillamide C。本发明专利技术方法利用微生物胞内酶的底物宽泛性，将色氨酸的衍生物6‑氯‑色氨酸添加到培养基中，通过生物合成的方法将氯元素引入到了天然产物中。

【技术实现步骤摘要】
一种前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法
本专利技术属于微生物分子生物学与天然产物化学领域，涉及一种前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，具体涉及在海洋来源的萎缩芽孢杆菌中利用前体指导的生物合成的方法合成Bacillamide氯代类似物。
技术介绍
Bacillamide家族化合物属于非核糖体肽类化合物，目前已经发现有BacillamideA、B、C、D、E五个成员[[BloudoffK,FageCD,MarahielMA,SchmeingTM:Structuralandmutationalanalysisofthenonribosomalpeptidesynthetaseheterocyclizationdomainprovidesinsightintocatalysis.ProcNatlAcadSciUSA2017,114(1):95-100.],在结构上的共同特性是都带有吲哚噻唑环。其结构如下所示：已知该家族化合物能有效的抑制有害甲藻、鞭毛藻和蓝藻等多种藻的生长，此外Bacillamides本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、将海洋来源萎缩芽孢杆菌B.atrephaeus C89经菌种活化，种子培养后用于后续发酵；/nS2、配制前体化合物：用人工海水配置6-氯-色氨酸母液，过滤除菌备用；/nS3、在B.atrephaeus C89发酵的对数生长期起始阶段加入步骤S2配制的前体化合物而后继续发酵；/nS4、B.atrephaeus C89发酵结束后分离纯化发酵液即可得到Bacillamide氯代类似物：6-Cl-Bacillamide C

【技术特征摘要】
1.一种前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将海洋来源萎缩芽孢杆菌B.atrephaeusC89经菌种活化，种子培养后用于后续发酵；
S2、配制前体化合物：用人工海水配置6-氯-色氨酸母液，过滤除菌备用；
S3、在B.atrephaeusC89发酵的对数生长期起始阶段加入步骤S2配制的前体化合物而后继续发酵；
S4、B.atrephaeusC89发酵结束后分离纯化发酵液即可得到Bacillamide氯代类似物：6-Cl-BacillamideC


2.如权利要求1所述的前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，用于菌种活化的培养基为LB固体培养基，用于种子培养、发酵的培养基均为LB液体培养基。


3.如权利要求2所述的前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，其特征在于，所述LB液体培养基是由每1L人工海水中溶入10g胰蛋白胨、5g酵母提取物、10g氯化钠配制成的；所述LB固体培养基是由每1L人工海水中溶入10g胰蛋白胨、5g酵母提取物、10g氯化钠、15-20g琼脂粉配制而成。


4.如权利要求3所述的前体指导的Bacillamide卤代类似物的制备方法，其特征在于，所述人工海水成分为：氯化钠26-27g/L，氯化镁2-3g/L，硫酸镁3-4g/L，氯化钙1-2g/L，氯化钾0.5-1g/L，碳酸氢钠0.1-0.2g/L，溴化钠0.05-0.1g/L，用超纯水逐个溶解各成分，调节pH至7.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：张风丽，胡恒，李志勇，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31