一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法技术

本发明专利技术提供了一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，它包括如下步骤：a：纳滤红霉素浓缩液匀速进入在线混合器，经酸或碱溶液调节pH值后，进入缓冲罐，搅拌，混合均匀得红霉素浓缩液。b：将步骤a红霉素浓缩液匀速转料至连续结晶罐内，同时匀速加入硫氰酸钠溶液，直至混合溶液体积达到连续结晶罐容积的2/5～3/5，回流循环反应10～20min，得硫氰酸红霉素结晶液。c：将步骤b硫氰酸红霉素结晶液匀速转料至养晶罐，搅拌，养晶，即得。本发明专利技术方法，提高产品质量及收率，降低环保处理压力及成本，减少生产周期时间，提高生产效率，减少人力资源消耗，降低操作风险，在有限的条件下提高产能最大化。

【技术实现步骤摘要】
一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法
本专利技术涉及制药
，具体涉及一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法。
技术介绍
红霉素(Erythromycin，简称EM)是从红霉素链霉菌发酵而得的一种大环内酯类广谱抗生素，是目前主要的抗生素产品之一。，红霉素具有广谱抗菌作用，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌、拟杆菌也有相当的抑制作用。目前粗品硫氰酸红霉素的提取方法主要是间歇式一次水相结晶工艺，将红霉素一次水相结晶过程中各个环节间歇式分步操作。该工艺主要缺点是：生产周期时间长，生产效率低下，人力资源消耗量大。专利CN102408462A公开了粗品硫氰酸红霉素的一次水相结晶工艺，该工艺中，将红霉素浓缩液间歇式转料至结晶罐，转料结束后用20～80％的冰醋酸溶液调节pH为5.5～7.0，调节pH完毕每十亿单位红霉素加入0.15～0.2kg的5～20％硫氰酸钠溶液，硫氰酸钠溶液流加结束开始养晶，最后养晶结束固液分离过滤得到粗品硫氰酸红霉素。该方法操作复杂，生产周期时间长，生产效率低下，人力资源消耗量大，不利于产能提升及操作安全。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，它包括如下步骤：a：红霉素浓缩液经酸或碱溶液调节pH值至5.5～7.2，搅拌混匀；b：将步骤a所得红霉素浓缩液和硫氰酸钠溶液同时转入连续结晶罐，混合液反应，得硫氰酸红霉素结晶液；c：将步骤c硫氰酸红霉素结晶液转至养晶罐，搅拌，养晶，即得。进一步地，步骤a所述酸溶液为5～30％(ml/ml)醋酸溶液，碱溶液为5～30％(g/ml)氢氧化钠溶液；所述调节pH值至6.0～7.0。进一步地，步骤a所述红霉素浓缩液化学效价为11000～22000μg/ml。进一步地，步骤a所述搅拌转速20～40r/min，优选30r/min；所述混匀时温度控制在22～32℃，优选23～29℃。进一步地，步骤b所述红霉素浓缩液的流速为10～50m3/h，硫氰酸钠溶液流速为150～350m3/h。进一步地，步骤b所述混合液中每十亿单位红霉素加入了0.2～0.4kg的硫氰酸钠溶液。进一步地，步骤b所述混合液体积达到连续结晶罐容积2/5～3/5停止流加溶液；所述反应为回流循环反应，回流循环反应时间为10～20min，温度为22～32℃，优选22～28℃。更进一步地，所述硫氰酸钠溶液是10～50％(g/ml)硫氰酸钠溶液。进一步地，步骤c所述硫氰酸红霉素结晶液的流速为10～50m3/h；所述搅拌转速20～40r/min，优选40r/min。进一步地，步骤c所述养晶温度为22～32℃，优选22～30℃；所述养晶时间30～120min，优选50～90min。本专利技术粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，利用红霉素浓缩液在流转过程中完成调节pH值及添加硫氰酸钠溶液的操作，并在连续结晶罐内充分结晶后进入养晶罐养晶，保证产品质量同时减少了生产时间，提高生产效率达25％，还增加约3个百分点收率，使结晶母液中红霉素残留降低约10％，极大的减少了生产周期，降低了红霉素的损失，提高了生产效率，降低了人力资源消耗及操作风险，在有限的条件下将产能最大化，具备实际推广应用价值。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1粗品硫氰酸红霉素的连续结晶工艺流程图具体实施方式实施例1本专利技术连续结晶方法连续结晶工艺流程见图1，具体方法如下：(1)在连续交接物料的条件下，将纳滤机组浓缩后的红霉素浓缩液(化学效价为20000μg/ml)以30m3/h的流速进入在线混合器，在线混合器中用浓度为10％的醋酸溶液或浓度为10％的氢氧化钠溶液调节红霉素浓缩液pH6.5，进入红霉素浓缩液缓冲罐，并开起搅拌，调节搅拌转速25r/min，充分混合均匀，反应温度28℃。(2)将上述得到的红霉素浓缩液以30m3/h的流速转料至连续结晶罐内，同时向连续结晶罐内以250m3/h的流速连续加入40％的硫氰酸钠溶液(每十亿单位红霉素加入了0.3kg的硫氰酸钠溶液)，并开启连续结晶罐回流进行内循环，连续结晶罐内混合液体积30m3(此体积占连续结晶罐容积的3/5)，控制反应温度29℃。(3)将上述得到的硫氰酸红霉素结晶液以30m3/h的流速转料至养晶罐，开搅拌，调节搅拌转速30r/min，控制反应温度27℃，养晶70min。对比例1本专利技术方法：实施例1间歇式结晶方法：(1)将浓缩液(化学效价为20000μg/ml)打入结晶釜内，开搅拌，调节搅拌转速45r/min，打料完成后，搅拌8min，用浓度为10％的醋酸溶液或浓度为10％的氢氧化钠溶液调节红霉素浓缩液pH6.5，控制结晶釜内物料温度27℃。(2)调节搅拌转速45r/min，控制反应温度27℃，以120m3/h的流速加入40％硫氰酸钠溶液(每十亿单位红霉素加入了0.3kg的硫氰酸钠溶液)；流加结束后，养晶70min。粗品硫氰酸红霉素连续结晶和间歇式结晶方法得到的数据如表1所示。表1连续结晶与间歇式结晶数据对比实施例2本专利技术连续结晶方法连续结晶工艺流程见图1，具体方法如下：(1)在连续交接物料的条件下，将纳滤机组浓缩后的红霉素浓缩液(化学效价为11000μg/ml)以30m3/h的流速进入在线混合器，在线混合器中用浓度为10％的醋酸溶液或浓度为10％的氢氧化钠溶液调节红霉素浓缩液pH7.0，进入红霉素浓缩液缓冲罐，并开起搅拌，调节搅拌转速30r/min，充分混合均匀，反应温度23℃。(2)将上述得到的红霉素浓缩液以30m3/h的流速转料至连续结晶罐内，同时向连续结晶罐内以250m3/h的流速连续加入40％的硫氰酸钠溶液(每十亿单位红霉素加入了0.2kg的硫氰酸钠溶液)，并开启连续结晶罐回流进行内循环，连续结晶罐内混合液体积30m3(此体积占连续结晶罐容积的3/5)，控制反应温度22℃。(3)将上述得到的硫氰酸红霉素结晶液以30m3/h的流速转料至养晶罐，开搅拌，调节搅拌转速40r/min，控制反应温度22℃，养晶50min。对比例2本专利技术方法：实施例2间歇式结晶方法：(1)将浓缩液(化学效价为11000μg/ml)打入结晶釜内，开搅拌，调节搅拌转速50r/min，打料完成后，搅拌5min，用浓度为10％的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，其特征在于，它包括如下步骤：/na：红霉素浓缩液经酸或碱溶液调节pH值至5.5～7.2，搅拌混匀；/nb：将步骤a所得红霉素浓缩液和硫氰酸钠溶液同时转入连续结晶罐，混合液反应，得硫氰酸红霉素结晶液；/nc：将步骤c硫氰酸红霉素结晶液转至养晶罐，搅拌，养晶，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，其特征在于，它包括如下步骤：
a：红霉素浓缩液经酸或碱溶液调节pH值至5.5～7.2，搅拌混匀；
b：将步骤a所得红霉素浓缩液和硫氰酸钠溶液同时转入连续结晶罐，混合液反应，得硫氰酸红霉素结晶液；
c：将步骤c硫氰酸红霉素结晶液转至养晶罐，搅拌，养晶，即得。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述酸溶液为5～30％(ml/ml)醋酸溶液，碱溶液为5～30％(g/ml)氢氧化钠溶液；所述调节pH值至6.0～7.0。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述红霉素浓缩液化学效价为11000～22000μg/ml。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述搅拌转速20～40r/min，优选30r/min；所述混匀时温度控制在22～32℃，优选23～29℃。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述红霉素浓缩液的流速为...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖荣泽，邓旭衡，吴超，芦震乾，陈春红，焦文杰，
申请(专利权)人：伊犁川宁生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：新疆;65