苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法技术

本申请描述了具有磷酸肌醇‑3‑激酶(PI3K)调节活性或功能的苯并氧氮杂

【技术实现步骤摘要】
苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法本申请是申请日为2016年7月1日，申请号为201680039273.4，专利技术名称为“苯并氧氮杂噁唑烷酮化合物及其使用方法”的中国专利技术专利申请(PCT申请号PCT/EP2016/065496)的分案申请。对相关申请的交叉引用依据37CFR§1.53(b)提交的本非临时申请要求依据35USC§119(e)于2015年7月2日提交的美国临时申请第62/188,018号和2015年8月14日提交的美国临时申请第62/205,127号的权益，通过引用将其整体并入本申请。
本专利技术大体上涉及苯并氧氮杂噁唑烷酮化合物的药物组合，所述化合物具有对抗过度增殖性病症诸如癌症的活性。本专利技术还涉及使用所述化合物用于体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理学病症的方法。
技术介绍
磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号传导途径的上调是大多数癌症的共同特征(Yuan和Cantley(2008)Oncogene27:5497-510)。所述途径的遗传变异已在多种人类癌症中检测到(Osa本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，所述化合物选自式I：/n

【技术特征摘要】
20150702 US 62/188,018;20150814 US 62/205,1271.一种化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，所述化合物选自式I：



其中：
R1选自-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CHF2、-CH2F和-CF3；
X选自：



其中波浪线表示连接位点；且
R2选自H,C1-C6烷基、环丙基和环丁基，任选取代有F、-OCH3或-OH。


2.权利要求1的化合物，其为式Ia：





3.权利要求1的化合物，其为式Ib：





4.权利要求2或3的化合物，其中R1选自-CHF2和-CH2F。


5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中R2为-CH3。


6.权利要求1-5中任一项的化合物，其选自：
(S)-2-((2-((R)-4-异丙基-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氧基)丙酰胺；
(S)-1-(2-((R)-4-甲基-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(S)-1-(2-((S)-2-氧代-4-(三氟甲基)噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(S)-2-((2-((R)-4-乙基-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氧基)丙酰胺；
(S)-2-((2-((S)-2-氧代-4-(三氟甲基)噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氧基)丙酰胺；
(S)-1-(2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氧基)丙酰胺；
(S)-1-(2-((S)-4-(氟甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：MG·布劳恩，E·哈南，S·T·施塔本，R·埃利奥特，R·A·赫尔德，C·麦克劳德，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH