嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其光学异构体、制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及一种如通式I所示的嘧啶并[5,4‑b]吡呤化合物、其光学异构体、制备方法、含有其的药物组合物及用途。本发明专利技术的化合物在分子水平及细胞水平对于激酶BTK的抑制活性均较好，同时，也具有良好的体内抗肿瘤活性和药代动力学性质。

【技术实现步骤摘要】
嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其光学异构体、制备方法及用途
本专利技术涉及一种嘧啶并[5,4-b]吡呤(pyrimido[5,4-b]pyrrolizin)化合物、其光学异构体、制备方法、药物组合物及用途，具体而言，涉及一种用作靶向BTK激酶的小分子抑制剂的嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其制备方法、药物组合物及其在制备用于治疗BTK激酶信号转导通路相关的疾病的药物中的用途。
技术介绍
布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’styrosinekinase，BTK)是隶属于TEC酪氨酸激酶家族的一种非受体酪氨酸激酶。TEC家族成员包括Tec，Bmx，BTK，Itk和Txk。BTK是TEC家族中研究最广泛的成员，是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键调节因子，在多种类型恶性血液肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡。因此，BTK已成为恶性血液肿瘤药物治疗的重要分子靶点。国际制药公司Pharmacyclics开发的靶向BTK激酶小分子抑制剂依布鲁替尼(Ibrutinib)于2013年11月由FDA批准上市，作为突破性治疗药物用于复发或难治性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如通式I所示的嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、光学异构体、外消旋体、氘代衍生物、溶剂合物或水合物：/n

【技术特征摘要】
20190424 CN 20191033461991.一种如通式I所示的嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、光学异构体、外消旋体、氘代衍生物、溶剂合物或水合物：

优选为
其中，R1和R2各自独立地为H或C1-C10烷基，优选为H或C1-C6烷基，更优选为H或C1-C3烷基；
R3为H或C1-C10烷基，优选为H或C1-C6烷基，更优选为H或C1-C3烷基。


2.根据权利要求1所述的嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、光学异构体、外消旋体、氘代衍生物、溶剂合物或水合物，其中，所述通式I化合物为

优选为


3.一种制备如权利要求1所述的嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物的方法，该方法包括如下步骤：






其中R1，R2，R3如权利要求1中定义，
将反应物A8或B8脱除保护基T，然后再与反应得到通式I化合物或通式I-1化合物，其中，所述保护基T包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、三苯甲基、2，4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基、苄基等；优选为叔丁氧羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基；进一步优选为叔丁氧羰基。


4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的根据权利要求1或2所述的嘧啶并[5,4-b]吡呤化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翱，丁健，谢华，宋子兰，薛宇，邢莉，童林江，耿美玉，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31