一种嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用。该化合物的结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
BRD4蛋白是BET蛋白家族的一员，起初被称为MCAP(mitoticchromosome-associatedprotein)，又被称之为Fshrg4和Hunk1，1988年在研究哺乳类调节复合物时，发现了BRD4。BRD4包含三种长度不同的亚型：长亚型含有1362个残基，两个短亚型分别含有722个和796个残基。BRD4含有两个N-末端BRDs结构域(BD1和BD2)和外末端域(ETD)及C-末端域(CTD)。BRD4的每个BRD结构域都是由四个左手α-螺旋束组成，分别为αZ、αA、αB、αC；αZ和αA螺旋之间、αB和αC螺旋之间由ZALoop和BCLoop来连接，并构成乙酰化赖氨酸结合位点。BRD4通过结合位点来识别组蛋白上的乙酰化赖氨酸位点(如图1所示)，调节基因转录、DNA复制、细胞周期进程和其他细胞内活动。虽然BRD4的两个BRD结构域序列相似，但是由于他们结合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，该化合物的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，该化合物的结构式为：



其中，R1为-H、C1～C4烷基、-C3H5、苄基、C1～C4烷氧基、芳基或芳杂基；R2为-H、C1～C4烷基、-C3H5、苄基、C1～C4烷氧基、芳基或芳杂基；R3为-H、C1～C4烷基、-C3H5、苄基、C1～C4烷氧基、芳基或芳杂基；R4为-H、C1～C4烷基、-C3H5、苄基、C1～C4烷氧基、芳基或芳杂基。


2.根据权利要求1所述的嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，所述R1为-H、C1～C4烷基、苄基或环烷基；所述R2为-H或C1～C4烷基；所述R3为-H或C1～C4烷基；所述R4为-H、C1～C4烷基、-C3H5、苄基、C1～C4烷氧基、芳基或芳杂基。


3.根据权利要求1或2所述的嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，所述化合物的结构式为：

















4.权利要求1或2所述的嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在冰水浴，保护气体环境中，向(R)-2-氨基丁酸溶液中加入氯化亚砜，然后于60～90℃反应1～2h，经减压蒸馏纯化后，得(R)-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐；所述(R)-2-氨基丁酸与氯化亚砜的摩尔比为0.1～1:0.1～2；
(2)向(R)-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐溶液中加入含有羰基的化合物，再加入无水醋酸钠，室温反应30～60min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，室温继续反应10～12h后，过滤纯化得中间体Ⅰ；所述(R)-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐、羰基化合物、无水醋酸钠和三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比为0.1～1:0.1～1:0.1～1:0.5～2；
(3)向中间体Ⅰ溶液中加入N,N-二异丙基乙胺，再加入2,4-二氯-5-硝基嘧啶溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：何冰，奉强，杨帆，陈桥，王欢，陈乐，凌华秀，李仲辉，余洛汀，
申请(专利权)人：成都师范学院，
类型：发明
国别省市：四川;51