从大麻中提取大麻二酚的方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及大麻二酚(CBD)的制备方法，本发明专利技术制备方法包括提取、脱羧、酸水沉降、纯化、结晶等步骤，本发明专利技术中采用提取后转化脱羧可以使脱羧更完全；酸水沉极大提升大麻二酚(CBD)的得率；用大孔型离子交换树脂柱层析纯化，除杂效果更好；刮板式桨叶与特定溶媒组合的动态结晶工艺结晶效率更高，更适合大规模的生产，且所得晶体的物理性征相对更佳，利于后续制剂开发；通过本发明专利技术方法制备所得的CBD原料能够达到注射级别的要求，延伸了其现代化应用的范畴。

【技术实现步骤摘要】
从大麻中提取大麻二酚的方法
本专利技术涉及医药
，特别涉及从大麻中提取大麻二酚的方法。
技术介绍
工业大麻(学名：CannabissativaL.)为桑科、大麻属植物，生长期花叶中的四氢大麻酚(THC)含量小于千分之三，不具备提取四氢大麻酚的价值或直接作为毒品吸食，可以合法进行规模化种植与工业化开发利用，其经济、药用价值极高。大麻酚类化合物是大麻植株中含有的一类活性物质，主要有四氢大麻酚(THC)、四氢大麻素(THCV)、大麻二酚(CBD)、大麻萜酚(CBG)、次大麻二酚(CBDV)等，这五者占大麻酚类化合物的90％以上。大麻二酚(CBD，cannabidiol)，为植株中最重要的非成瘾性成分之一，具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性，且能阻碍四氢大麻酚(THC)对人体神经系统的不良影响，成为药物开发的热点。专利PCT/CN2017/071993，提及一种从大麻中提取大麻二酚的方法：即将大麻的提取部位粉碎、烘干炮制，得到药材粉末，采用30-100％(V/V)的乙醇提取，得到提取液，减压浓缩，得到浸膏，趁热加水进行水沉，去除水层杂质，在沉淀中加入10-100％(V/V)乙醇溶解，上柱层析，得到富含CBD的目标产物，而后，以乙醇等有机溶剂结晶，将晶体洗涤后干燥，即得大麻二酚成品，纯度在99％左右。但随着生产规模的持续放大以及市场对CBD品质不断提升的要求，现工艺渐渐呈现出以下问题：1)大麻花叶炮制脱羧环节，因其特别蓬松，放大生产后，对生产设备要求较高，极易成为限速环节且因放大效应，脱羧比例有不同程度的降低，造成显著的批间和批内差异；2)因花叶质量难以均一(比如老叶与新叶，不同地块土质等)，当水沉液中电解质成分(尚不明确来源和组成)较多时，易与大麻素成分形成小胶团，分散在水沉液中，随废水排走而造成大量的目标产物损耗；3)花叶提取纯化后，结晶是在低温或常温常压下，静置12-72h进行的，由于放大效应，单次结晶不同结晶部位(如晶体表面、罐体侧壁和底部)纯度差异较大，混批后，含量已经达不到99％以上，需要重结晶；此外，这样形成的晶体通常为一大块且非常紧致，难以收获和粉碎，已然不适合规模化生产的要求。4)通过以上工艺过程，我们可得纯度很高的成品，但做为注射级原料，其安全性仍不能得到保障，影响工业化应用。因此，目前亟需提供一种可以大规模工业化制备且生产更高效，质量更安全大麻二酚的方法，以推动市场要求不断提升的大麻产业发展需求。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种从大麻中提取大麻二酚的方法。本专利技术提供了一种注射级大麻二酚原料的制备方法，以解决原工艺高损耗低效能等问题，并从根本上解决结晶工业化难题，同时，使得CBD成品可以达到注射级原料的要求。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了从大麻中提取大麻二酚的方法，包括如下步骤：步骤1：取大麻粉碎、烘干，获得大麻粉末；步骤2：取大麻粉末经醇提后收集提取液、第一浓缩、与水混合后脱羧、再经第二浓缩得浸膏；所述脱羧的温度为60℃～130℃，时间为1h～3h；步骤3：取所述浸膏与水混合，调节pH值为3.5～6.5，水沉，离心，收集沉淀，再与乙醇混合，纯化，经第三浓缩获得浓缩液；再经脱色脱敏，过滤，第四浓缩，获得稠膏；步骤4：取所述稠膏与溶媒于10℃～80℃混合，持续搅拌于-10℃～20℃结晶12h～72h，洗涤，干燥。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述大麻为工业大麻、中间型大麻或药用大麻中的一种或两者以上的组合。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述大麻的提取部位为大麻花、大麻叶、大麻根、大麻秆芯或大麻籽粕中的一种或两种以上的组合。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤1中所述粉碎至10～80目。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤2中所述醇提采用30～100％(V/V)的乙醇提取，所述提取包括回流提取、超声提取和/或浸泡提取；所述醇提的次数为1～3次。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述的回流提取包括：采用2～10倍药材量的乙醇进行回流提取1～3次，每次0.5～3h；所述的超声提取包括：采用2～10倍药材量的乙醇进行超声提取1～3次，每次0.1～1h；所述的浸泡提取包括：采用2～10倍药材量的乙醇进行浸泡提取1～3次，每次0.5～5h。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤2中所述第一浓缩或第二浓缩为50～70℃减压浓缩至相对密度为1.05～1.35(50℃测定值)。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤2中所述水的加入量为药材1/10～1/100倍量(W/V)。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述调节pH值采用有机酸、无机酸或碱，可以包括甲酸，乙酸，草酸，盐酸，硝酸，硫酸等之中的一种或数种。更优选的是甲酸，草酸和盐酸。所述的碱为氢氧化钠，氢氧化钾或氨水，更优选的是氢氧化钠。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤3中所述水的用量为1～10倍药材量，所述水沉的温度为0℃～20℃，所述水沉的时间为1～48h。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述离心的转速为4000rpm～10000rpm，所述离心的时间为3min～30min。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤3中所述沉淀与乙醇的质量体积比为4:(1～4)；所述纯化为大孔型离子交换树脂的柱层析，所述柱层析采用洗脱溶剂进行梯度洗脱；所述梯度洗脱为：用0.05％～2％(M/M)的碱水除杂，再用pH2～5的60％～80％(V/V)的酸性乙醇洗脱获得洗脱液；所述第三浓缩为于50～70℃减压浓缩至相对密度为1.05～1.25(50℃测定值)，酒精度40％～70％。所述梯度洗脱用碱水为氢氧化钠，氢氧化钾或氨水的水溶液，更优选的是氢氧化钠水溶液在本专利技术的一些具体实施方案中，层析柱的填料包括强碱4号，强碱DKx4、上海763#、#702弱碱树脂，D301、D303、D380、D301K、大孔弱碱树脂中的一种或多种。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述梯度洗脱的步骤包括先用0.05％～2％(M/M)的碱水除杂，再用pH2～5的60％～80％(V/V)的酸性乙醇洗脱获得目标产物部分，最后用pH2～5的90-95％(V/V)的酸性乙醇冲柱以使层析柱再生。上述梯度洗脱的步骤不仅使得目标产物部分纯度高，色泽好而且使层析柱不断再生，可循环使用。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤3中所述脱色脱敏采用活性炭，所述活性炭的加入量为所述浓缩液中大麻二酚质量的0.2％～0.5％(W/W)，所述脱色脱敏的温度为45℃～75℃，所述脱色脱敏的时间为0.5h～1h；所述过滤为压滤或抽滤，所述过滤采用的滤网孔径不小于400目。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述活性炭为粉末状或0.05mm～0.5mm的颗粒。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤4中所述溶媒为丁烷、戊烷、己烷、庚烷、乙酸乙酯、丙酮或乙醇中的一种或两者以上的组合；所述洗涤于0℃～24℃采用水或5％本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.从大麻中提取大麻二酚的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤1：取大麻粉碎、干燥，获得大麻粉末；/n步骤2：取大麻粉末经醇提后收集提取液、第一浓缩、与水混合后脱羧、再经第二浓缩得浸膏；所述脱羧的温度为60℃～130℃，时间为1h～3h；/n步骤3：取所述浸膏与水混合，调节pH值为3.5～6.5，水沉，离心，收集沉淀，再与乙醇混合，纯化，经第三浓缩获得浓缩液；再经脱色脱敏，过滤，第四浓缩，获得稠膏；/n步骤4：取所述稠膏与溶媒于10℃～80℃混合，持续搅拌于-10℃～20℃结晶12h～72h，洗涤，干燥。/n

【技术特征摘要】
1.从大麻中提取大麻二酚的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：取大麻粉碎、干燥，获得大麻粉末；
步骤2：取大麻粉末经醇提后收集提取液、第一浓缩、与水混合后脱羧、再经第二浓缩得浸膏；所述脱羧的温度为60℃～130℃，时间为1h～3h；
步骤3：取所述浸膏与水混合，调节pH值为3.5～6.5，水沉，离心，收集沉淀，再与乙醇混合，纯化，经第三浓缩获得浓缩液；再经脱色脱敏，过滤，第四浓缩，获得稠膏；
步骤4：取所述稠膏与溶媒于10℃～80℃混合，持续搅拌于-10℃～20℃结晶12h～72h，洗涤，干燥。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述大麻为工业大麻、中间型大麻或药用大麻中的一种或两者以上的组合；
所述大麻的提取部位为大麻花、大麻叶、大麻根、大麻秆芯或大麻籽粕中的一种或两种以上的组合。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1中所述粉碎至10～80目。


4.如权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，步骤2中所述醇提采用30～100％(V/V)的乙醇提取，所述提取包括回流提取、超声提取和/或浸泡提取；所述醇提的次数为1～3次；
所述的回流提取包括：采用2～10倍药材量的乙醇进行回流提取1～3次，每次0.5～3h；
所述的超声提取包括：采用2～10倍药材量的乙醇进行超声提取1～3次，每次0.1～1h；
所述的浸泡提取包括：采用2～10倍药材量的乙醇进行浸泡提取1～3次，每次0.5～5h。


5.如权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，步骤2中所述第一浓缩或第二浓缩为50-70℃减压浓缩至相对密度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：于朝晖，常坦然，高伟博，柳旭，
申请(专利权)人：云南汉盟制药有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53