用于制备依洛昔巴特的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备一些1,5‑苯并硫氮杂

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备依洛昔巴特的方法本专利技术涉及一种用于制备一些1,5-苯并硫氮杂化合物的方法，尤其涉及一种用于制备依洛昔巴特的方法。所述方法可在温和且安全的条件下进行，并可用于以工业规模制备依洛昔巴特。本专利技术还涉及一种用于制备依洛昔巴特的结晶一水合物的方法。专利技术背景依洛昔巴特(1,1-二氧代-3,3-二丁基-5-苯基-7-甲硫基-8-(N-{(R)-1'-苯基-1'-[N'-(羧甲基)-氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基甲氧基)-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂，Elobixibat)是回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，可用于治疗或预防血脂异常(WO02/50051)、便秘(WO2004/089350)和肝病，例如胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎(WO2012/064266)。回肠胆汁酸转运蛋白位于小肠(尤其是回肠)中，负责调解从小肠摄取胆汁酸到肝脏(该过程为肠肝循环的一部分)。通常，约有95％的胆汁酸通过IBAT再循环到肝脏，其余的5％则分泌到结肠。通过抑制胆汁酸从小肠重吸收到肝脏，增加胆汁酸向结肠分泌。结肠中较高的胆汁酸浓度反过来会导本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式(I)化合物的方法：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180309 IN 201811008692;20180423 SE 1850474-61.一种制备式(I)化合物的方法：



包括使式(II)化合物与式(III)化合物反应，以获得式(IV)化合物：



其中
R6是合适的保护基团；



然后使所述式(IV)化合物脱保护以获得式(I)化合物。


2.根据权利要求1的方法，其中R6选自C1-4烷基和三取代的甲硅烷基。


3.根据权利要求1或2的方法，其中R6是叔丁基。


4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中式(II)和(III)化合物之间的反应在2,6-二甲基吡啶存在下进行。


5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中式(IV)化合物从乙腈中重结晶。


6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中式(IV)化合物的水解反应在甲苯中进行。


7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中通过加入庚烷使式(I)化合物从溶液中沉淀。


8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中，所述式(II)化合物通过烷基化反应来制备，所述烷基化反应包括使式(V)化合物与式(VI)化合物反应，以获得式(VII)的中间体化合物：



其中
R7是合适的保护基；和
X是合适的离去基，



随后水解酯R7O-C(O)-，以获得式(II)化合物。


9.根据权利要求8的方法，其中R7选自C1-4烷基和C1-4卤代烷基。


10.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：GG巴特，JM库蒂诺，M达尔斯特罗姆，M洛夫塔甘，A多田罗，
申请(专利权)人：埃洛比克斯股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE