一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用技术

本发明专利技术公开了一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用，涉及化学合成的技术领域；一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，以2‑氟‑4‑氯苯甲酸为初始原料，经叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备、苯甲酸酯化、氟化物硫代、叔丁氧羰氨基酸解、胺酯闭环、羰基还原、胺基保护、苯并硫杂卓氧化和胺基脱保护等步骤，制得8‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1,4‑苯并硫氮杂卓‑1,1‑二氧化物的苯并硫氮杂卓氧化物产品；苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法具有便于引入氯元素的优点；苯并硫氮杂卓氧化物产品具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点，苯并硫氮杂卓氧化物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用
本专利技术涉及化学合成的
，尤其是涉及一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用。
技术介绍
苯并氮杂卓氧化物类化合物是一类重要的杂环化合物，以苯并氮杂卓氧化物为中间体合成的药物具有较好的药理活性，作为舒张血管、抗心律失常、治疗高血压和抗真菌等药物的活性组分具有广泛的应用。申请公布号为CN109879837A的申请文件公开了一种制备用于预防和治疗RSV的化合物的方法，该技术方案以2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物为中间体合成出N-[(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-(1,1-二氧代-3,5-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)-6-甲基-喹唑啉-4-胺，用于预防和治疗哺乳动物或人中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染。该技术方案以苯硫酚钠为原料，与2-氯乙胺盐酸盐反应生成2-苯基硫基乙胺，再与乙酸酐反应生成N-(2-苯基硫基乙基)乙酰胺，再制备成1-(3,5-二氢-2H-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)乙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，其特征在于，其反应示意如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，其特征在于，其反应示意如下：



其包括以下步骤：
S1叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备：在有机碱作用下，氨基乙硫醇盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，制得2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇；
S2苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，用2-氟-4-氯苯甲酸与甲醇发生酯化反应，制得4-氯-2-氟苯甲酸甲酯；
S3氟化物硫代：在碱性试剂作用下，用步骤S2制得的4-氯-2-氟苯甲酸甲酯与步骤S1制得的2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇发生硫代反应，制得2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯；
S4叔丁氧羰氨基酸解：在酸性试剂作用下，2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯发生酸解反应，制得2-((2-氨基乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯；
S5胺酯闭环：在非亲核性强碱试剂作用下，2-((2-氨基乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯分子上的伯胺基团和酯基基团发生闭环反应，制得8-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；
S6羰基还原：在还原剂作用下，8-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮分子上的酮羰基发生还原反应，制得8-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；
S7胺基保护：在有机碱作用下，用二碳酸二叔丁酯与8-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓发生酯交换反应，制得叔丁基-8-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；
S8苯并硫杂卓氧化：在氧化剂作用下，叔丁基-8-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯发生氧化反应，制得8-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物；
S9胺基脱保护：在酸性试剂作用下，8-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物发生酸解反应，制得苯并硫氮杂卓氧化物产品。


2.根据权利要求1所述的一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，其特征在于,包括以下步骤：
S1叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备：在有机碱作用下，氨基乙硫醇盐酸盐与二碳酸二叔丁酯于室温反应14h-18h，纯化，制得2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇；反应物料按如下摩尔配比投料：氨基乙硫醇盐酸盐：二碳酸二叔丁酯：有机碱＝1：1.05-1.15：1.8-2.2；
S2苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，2-氟-4-氯苯甲酸与甲醇于58℃-62℃反应100min-150min，纯化，制得4-氯-2-氟苯甲酸甲酯；反应物料按如下摩尔配比投料：2-氟-4-氯苯甲酸：甲醇：脱水剂＝1：45-50：2.8-3.2；
S3氟化物硫代：在碱性试剂作用下，用步骤S2制得的4-氯-2-氟苯甲酸甲酯与步骤S1制得的2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇于58℃-62℃反应14h-18h，纯化，制得2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯；反应物料按如下摩尔配比投料：4-氯-2-氟苯甲酸甲酯：2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇：碱性试剂＝1：1.25-1.35：2.8-3.2；
S4叔丁氧羰氨基酸解：在酸性试剂作用下，2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯于室温反应150min-200min，纯化，制得2-((2-氨基乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯；反应物料按如下摩尔配比投料：2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯：酸性试剂＝1：2.8-3.2；
S5胺酯闭环：在非亲核性强碱试剂作...

【专利技术属性】
技术研发人员：单玉庆，张辉，帅宝奎，
申请(专利权)人：西安都创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61