【技术实现步骤摘要】
一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法及其制备的产品及其应用
本专利技术涉及医药中间体合成的
，尤其是涉及一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法及其制备的产品及其应用。
技术介绍
苯并氮杂卓类化合物是一类重要的杂环化合物，以苯并氮杂卓类化合物为中间体合成的药物具有优异的药理活性和生理活性，作为催眠药物、抗焦虑药物、心血管药物、抗真菌药物等药物的活性组分具有广泛的应用。申请公布号为CN106414436A的申请文件公开了一种制备N-[(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-(1,1-二氧代-3,5-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)-6-甲基-喹唑啉-4-胺的方法，该技术方案以2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物为中间体制备出N-[3-[[[2-(1,1-二氧代-3,5-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)-6-甲基-喹唑啉-4-基]氨基]甲基]氧杂环丁烷-3-基]氨基甲酸(4-甲氧基苯基)甲基酯，用于预防和治疗哺乳动物或人中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染。...
【技术保护点】
1.一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于，其反应示意如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于，其反应示意如下：
其包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，制得5-氯-2-氟苯甲酸甲酯；
S2亲核取代闭环：在碱性试剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐发生硫代和闭环反应，制得7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；
S3羰基还原：在还原剂作用下，7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮分子上的酮羰基发生还原反应，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；
S4胺基保护：用二碳酸二叔丁酯与7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓发生酯交换反应，制得叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；
S5苯并硫杂卓氧化：在氧化剂作用下，叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯发生氧化反应，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物；
S6胺基脱保护：在酸性试剂作用下，6-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物发生酸解反应，制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
2.根据权利要求1所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于,包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，以甲醇为反应溶剂，用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇于68℃-72℃反应100min-150min，纯化，制得5-氯-2-氟苯甲酸甲酯；反应物料按如下摩尔配比投料：5-氯-2-氟苯甲酸：甲醇：脱水剂=1：60-70：5.8-6.2；
S2亲核取代闭环：在碱性试剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐于75℃-85℃反应200min-280min，纯化，制得7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；反应物料按如下摩尔配比投料：5-氯-2-氟苯甲酸甲酯：氨基乙硫醇盐酸盐：碱性试剂=1：1.1-1.3：2.8-3.2；
S3羰基还原：在还原剂作用下，7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮于55℃-65℃反应200min-280min，纯化，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；反应物料按如下摩尔配比投料：7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮：还原剂=1：2.8-3.2；
S4胺基保护：在三乙胺作用下，用二碳酸二叔丁酯与7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓于室温反应100min-150min，纯化，制得叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；反应物料按如下摩尔配比投料：7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓：二...
【专利技术属性】
技术研发人员：单玉庆，张官军，帅宝奎，
申请(专利权)人：西安都创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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