依洛昔巴特的晶体形式制造技术

本发明专利技术涉及N‑{(2R)‑2‑[({[3,3‑二丁基‑7‑(甲基硫基)‑1,1‑二氧代‑5‑苯基‑2,3,4,5‑四氢‑1,5‑苯并硫氮杂

According to the Los of Bart's crystal form

The present invention relates to N {(2R) [2 ({[3,3 two 7 (butyl methyl thio) 1,1 two oxo 5 phenyl 2,3,4,5 four hydrogen 1,5 benzothiazepin

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】依洛昔巴特的晶体形式本专利技术涉及N-{(2R)-2-[({[3,3-二丁基-7-(甲基硫基)-1,1-二氧代-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂-8-基]氧基}乙酰基)氨基]-2-苯基乙酰基(ethanolyl)}甘氨酸(依洛昔巴特(elobixibat))的晶体形式(crystalmodification)。
技术介绍
WO02/50051公开了化合物1,1-二氧代-3,3-二丁基-5-苯基-7-甲基硫基-8-(N-{(R)-1'-苯基-1'-[N'-(羧基甲基)氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基甲氧基)-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂(依洛昔巴特；IUPAC名称：N-{(2R)-2-[({[3,3-二丁基-7-(甲基硫基)-1,1-二氧代-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂-8-基]氧基}乙酰基)氨基]-2-苯基乙酰基}甘氨酸)。该化合物是回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，其可用于治疗或者预防疾病如血脂异常、便秘、糖尿病和肝病。根据WO02/50051的实验部分，在制备依洛昔巴特中的最后合成步骤为在酸性条件下水解叔-丁氧基酯。粗化合物通过以下方本文档来自技高网...

【技术保护点】
依洛昔巴特的结晶形式，其中所述形式具有空隙体积，该空隙体积能够含有基本上化学计算量的水，条件是所述化学计算量的水并非每摩尔依洛昔巴特一摩尔水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.24 EP 14190290.81.依洛昔巴特的结晶形式，其中所述形式具有空隙体积，该空隙体积能够含有基本上化学计算量的水，条件是所述化学计算量的水并非每摩尔依洛昔巴特一摩尔水。2.依洛昔巴特的结晶无水物，其中所述无水物在10％的相对湿度在20℃的温度是稳定的。3.权利要求2的无水物，其在用CuKα1-辐射得到的XRPD谱图中在°2θ位置6.1±0.2和5.9±0.2具有峰。4.权利要求2的无水物，其在用CuKα1-辐射得到的XRPD谱图中在°2θ位置12.4±0.2和5.8±0.2具有峰。5.权利要求2的无水物，其在用CuKα1-辐射得到的XRPD谱图中在°2θ位置6.4±0.2和12.7±0.2具有峰。6.依洛昔巴特的结晶二水合物。7.权利要求6的二水合物，其中所述二水合物在与水接触时是稳定的。8.权利要求6的二水合物，其中所述二水合物可直接从浆液结晶。9.权利要求6的二水合物，其在用CuKα1-辐射得到的XRPD谱图中在°2θ位置6.1±0.2和12.0±0.4具有峰。10.权利要求9的二水合物，其在用CuKα1-辐射得到的XRPD谱图中在°2θ位置6.1±0.2、8.0±0.2和12.0±0.2具有最显著的峰。11.权利要求9的二水合物，其在用CuKα1-辐射得到的XRPD谱图中在°2θ位置6.1±0.2、12.1±0.2和20.9±0.2具有最显著的峰。12.权利要求1-11中任一项的依洛昔巴特的结晶形式、结晶无水物或者结晶二水合物，其用于治疗。13.药物组合物，其包含权利要求1-11中任一项的依洛昔巴特的结晶形式、结晶无水物或者结晶二水合物，以及药学上可接受的稀释剂或者载体。14.根据权利要求13的药物组合物，其中所述结晶形式、结晶无水...

【专利技术属性】
技术研发人员：I于门，M博林，T拉森，H尼克拉森，
申请(专利权)人：埃洛比克斯股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE