减少加巴喷丁类似物的干扰并表达肝细胞生长因子异构体的利用脱氧核糖核酸结构的神经病的治疗制造技术

本发明专利技术涉及给药加巴喷丁类似物的神经病患者的治疗方法。尤其，上述方法包括在中断加巴喷丁类似物后，给药对人肝细胞生长因子(HGF)蛋白进行编码的核酸结构的步骤。本发明专利技术提供如下的新方法，即，通过避免加巴喷丁类似物引起的治疗效果的干扰，来使特定患者群体(population)实现更优秀的治疗结果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】减少加巴喷丁类似物的干扰并表达肝细胞生长因子异构体的利用脱氧核糖核酸结构的神经病的治疗
技术介绍
加巴喷丁类似物(Gabapentinoids)为作为抑制性(inhibitory)神经传递物质γ－氨基丁酸(GABA)的衍生物的药品分类(classofdrugs)。不仅研发了加巴喷丁药物前体、加巴喷丁酯(gabapentinenacarbil；Horizant)，还研发了包括加巴喷丁(gabapentin；Neurontin)和普瑞巴林(pregabalin；Lyrica)的多个加巴喷丁类似物，并得到临床认可。加巴喷丁类似物主要作用于突触前(pre-synaptic)钙通道的α2δ亚单位，抑制神经元钙内流(neuronalcalciuminflux)。这通过减少从神经纤维如谷氨酸、物质P及降钙素基因相关肽的兴奋性(excitatory)神经传递物质的释放来抑制神经或组织损伤后的神经元兴奋性(neuronalexcitability)。此药物不仅用于治疗如神经病疼痛(neuropathicpain)的与神经损伤相关的多种状态，还用于治疗包括癫痫(epilepsy)、纤维肌痛(fibromyalgia)、广泛性焦虑症(generalizedanxietydisorder)及不宁腿综合征(restlesslegsyndrome)的多种其他神经系障碍。这些药物还可有效地用于治疗偏头痛(migraine)、社交恐惧症(socialphobia)、恐慌症(panicdisorder)、狂躁症(mania)、双相情感障碍(bipolardisorder)及酒精戒断(alcoholwithdrawal)。最近，有研究表明，神经性疼痛可以通过表达人肝细胞生长因子蛋白的两种异构体(isoform)的脱氧核糖核酸(即，还称为“VM202”的pCK-HGF-X7)结构来治疗。在一项II期临床试验中，若向糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy)患者的小腿肌肉注射VM202，则可显著减轻疼痛——若间隔2周治疗2日，则缓和症状，使得改善3个月的生活质量(Kessleretal.，AnnalsClin.Transl.Neurology2(5)：465-478(2015))。虽然证明了VM202能够有效地治疗患有糖尿病周围神经病变的患者，但II期临床试验数据的进一步分析表明，相比于服用加巴喷丁类似物的患者，VM202可更有效地缓和未服用普瑞巴林或加巴喷丁的患者的疼痛(Kessleretal.，AnnalsClin.Transl.Neurology2(5)：465-478(2015))。但是，事后分析(posthocanalysis)无法阐明称为这一观察的基础的胜利机制。尤其，这些数据无法预测先前服用加巴喷丁类似物是否会妨碍VM202的后期功效(laterefficacy)，并且，无法预测向先前服用加巴喷丁类似物的患者有效地给药VM202的方法。因此，需要有效地向先前服用加巴喷丁类似物的患者有效地给药VM202的方法。
技术实现思路
技术问题本专利技术基于如下的新发现，即，涉及对与借助加巴喷丁类似物的神经病有关的肝细胞生长因子(例如，VM202)进行编码的核酸结构的治疗效果和干扰。具体地，本专利技术人发现，当在给药VM202时或给药VM202之后给药加巴喷丁类似物时，在神经性疼痛的动物模型中，加巴喷丁类似物对VM202具有有害影响。与VM202一同给药或给药VM202之后给药的加巴喷丁类似物的上述抑制效果在加巴喷丁类似物的中断之后仍然持续。但是，在给药VM202后经过一周以上之后给药的加巴喷丁类似物不影响VM202的治疗效果。这种结果教示，为了使VM202的治疗功效(efficacy)及效果(potency)最大化，在VM202给药前、给药过程中及给药后的几天内需中断加巴喷丁类似物治疗是很重要的。技术方案因此，在第一实施方式中，提出利用在给药加巴喷丁类似物的患者中对肝细胞生长因子(例如，VM202)的异构体进行编码的核酸结构治疗神经病的方法。具体地，在上述方法中，在核酸结构的给药前、给药过程中及给药后的特定时间内，中断加巴喷丁类似物的给药。因此，本专利技术提供如下的新方法，即，通过避免加巴喷丁类似物引起的干扰，来使特定患者群体实现更优秀的治疗结果。具体地，本专利技术的一部分实例涉及神经病(neuropathy)治疗方法，包括：步骤(1)，选择给药加巴喷丁类似物的神经病患者；步骤(2)，中断向上述患者给药加巴喷丁类似物；以及步骤(3)，向上述患者给药VM202。在一部分实例中，在VM202给药步骤后，上述方法还包括将加巴喷丁类似物的给药保留至少一周的步骤。在一部分实例中，在VM202给药步骤后，上述方法还包括将加巴喷丁类似物的给药保留至少10日的步骤。在一部分实例中，在中断给药上述加巴喷丁类似物的步骤中，逐渐减少(tapering)加巴喷丁类似物给药。在一部分实例中，给药VM202的步骤在完全中断给药加巴喷丁类似物后执行。在一部分实例中，上述给药VM202的步骤在完全中断给药加巴喷丁类似物后的至少1日、2日、3日、5日、7日、14日、21日、30日、60日或90日后执行。在一部分实例中，上述神经病为糖尿病神经病变。在一部分实例中，上述神经病为带状疱疹后神经病变(post-herpeticneuropathy)。在一部分实例中，上述加巴喷丁类似物为加巴喷丁或普瑞巴林。在一部分实例中，在上述给药VM202的步骤中，在患者的每个患肢(affectedlimb)按多次肌肉注射及多次就诊平分给药8mg的VM202，规定的一次就诊过程中的多次肌肉注射分别在隔开的注射部位执行。在一部分实例中，以将16mg的剂量的VM202等分64次向肌肉注射的方式给药，在上述内容中，在第一次就诊中，在第一个小腿的隔开的注射部位进行16次肌肉注射给药，在第一次就诊中，在第二个小腿的隔开的注射部位进行其他16次肌肉注射给药，在第二次就诊中，在第一个小腿的隔开的注射部位进行其他16次肌肉注射给药，在第二次就诊中，在第二个小腿的隔开的注射部位进行其他16次肌肉注射给药，在上述内容中，分别利用0.5ml的体积内的0.25mg的VM202来执行64次的肌肉注射。在再一实施方式中，本专利技术提供给药VM202的神经病治疗方法，包括：选择给药加巴喷丁类似物的神经病患者的步骤；中断向上述患者给药加巴喷丁类似物的步骤；以及，向上述患者给药VM202的步骤。在另一实施方式中，本专利技术提供神经病治疗方法，包括：确定在之前的一周(week)内是否向患有神经病的患者给药加巴喷丁类似物的步骤；在之前的一周内向患者给药加巴喷丁类似物的情况下，在中断向患者给药加巴喷丁类似物之后，向患者给药VM202的步骤；以及在之前的一周内未向患者给药加巴喷丁类似物的情况下，向患者给药VM202的步骤。本专利技术还提供对给药加巴喷丁类似物的患者中用于神经病治疗方法的肝细胞生长因子异构体进行编码的核酸结构(例如，VM202)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种VM202，用于神经病的治疗方法，其特征在于，上述方法包括：/n选择给药加巴喷丁类似物的神经病患者的步骤；/n中断向上述患者给药加巴喷丁类似物的步骤；以及/n向上述患者给药VM202的步骤。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/574,1001.一种VM202，用于神经病的治疗方法，其特征在于，上述方法包括：
选择给药加巴喷丁类似物的神经病患者的步骤；
中断向上述患者给药加巴喷丁类似物的步骤；以及
向上述患者给药VM202的步骤。


2.根据权利要求1所述的VM202，其特征在于，在VM202给药步骤后，上述方法还包括将加巴喷丁类似物的给药保留至少一周的步骤。


3.根据权利要求1所述的VM202，其特征在于，在VM202给药步骤后，上述方法还包括将加巴喷丁类似物的给药保留至少10日的步骤。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的VM202，其特征在于，在中断给药上述加巴喷丁类似物的步骤中，逐渐减少加巴喷丁类似物给药。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的VM202，其特征在于，给药VM202的步骤在完全中断给药加巴喷丁类似物后执行。


6.根据权利要求5所述的VM202，其特征在于，上述给药VM202的步骤在完全中断给药加巴喷丁类似物后的至少1日、2日、3日、5日、7日、14日、21日、30日、60日或90日后执行。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的VM202，其特征在于，上述神经病为糖尿病神经病变。


8.根据权利要求1至6中任一项所述的VM202，其特征在于，上述神经病为带状疱疹后神经病变...

【专利技术属性】
技术研发人员：金善荣，李政勳，
申请(专利权)人：赫利世弥斯株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR