用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分及其应用制造技术

本发明专利技术所提供的用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分及其应用，使用本发明专利技术提供的活性成分进行大鼠子宫肌瘤模型治疗后，大鼠子宫各项指标均优于其它组，且与正常组相比无显著性差异；血清E2、P、IL‑6和TNF‑α含量与正常组相比无显著性差异；子宫肌瘤模型组织中ER‑α水平显著降低；且对血液中肝功能指标ALT、ALP、AST的含量有不同程度的影响，对肾功能指标CRE、UREA的含量影响较小，本发明专利技术提供的活性成分能够显著改善子宫肌瘤模型症状，为棉酚类药物在疾病治疗方面起到减毒增效的积极作用，同时为子宫肌瘤新药的开发与研究提供了科学理论基础。

【技术实现步骤摘要】
用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分及其应用
本专利技术涉及肿瘤药物的研发
具体地，本专利技术涉及用于治疗子宫肌瘤的相关药物制备

技术介绍
子宫肌瘤现被广泛地认为它是一种性激素依赖性的良性肿瘤，目前在子宫肌瘤疾病的治疗药物中，复方醋酸棉酚片是一种具有双醛萘类高分子非激素类药物，其药物分子可在短时间内作用于子宫内膜、子宫肌层及肌瘤中的雌、孕激素受体，起到抑制激素分泌的生物作用，从而使子宫内膜功能恢复正常，其不良反应轻少。复方醋酸棉酚片其主要成分为醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6，其中醋酸棉酚是棉酚的外消旋体，包括左旋棉酚[(–)-棉酚]和右旋棉酚[(+)-棉酚]，随着研究的深入，发现(–)-棉酚和(+)-棉酚的活性及毒性作用均有差异。目前研究表明(–)-棉酚和(+)-棉酚的毒性和活性，基本认为(–)-棉酚活性强，毒性也强，但有部分实验认为(+)-棉酚毒性强。目前对于(–)-棉酚和(+)-棉酚的毒性和活性研究较多，但是针对其应用于子宫肌瘤治疗没有报道。
技术实现思路
针对现有技术中尚无(–)-醋酸棉酚作为活性成分应用于制备子宫肌瘤治疗药物技术方案的现状，本专利技术旨在于在于提供(–)-醋酸棉酚作为活性成分应用于制备子宫肌瘤治疗药物，通过建立大鼠子宫肌瘤模型获得了显著的药效，对子宫肌瘤疾病具有显著的治疗作用，为(–)-棉酚类药物在疾病治疗方面起到减毒增效的积极作用，同时为(–)-棉酚新药的开发与研究提供了科学理论基础。本专利技术通过以下技术方案实现：本专利技术提供用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分，所述的活性成份为(–)-醋酸棉酚。进一步的，所述的活性成分(–)-醋酸棉酚，在用于制备治疗子宫肌瘤药物时复配维生素B1、B6和氯化钾进行使用。所述的活性成分(–)-醋酸棉酚用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分在子宫肌瘤治疗中的应用。所述的活性成分(–)-醋酸棉酚用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分在子宫肌瘤治疗药物中的应用。所述的活性成分(–)-醋酸棉酚用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分在制备雌激素异常相关病症治疗药物中的应用。所述的活性成分(–)-醋酸棉酚用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分在制备孕激素异常相关病症治疗药物中的应用。通过实施本专利技术具体的
技术实现思路
，可以达到以下有益效果：(1)本专利技术提供一种(–)-醋酸棉酚作为活性成分应用于制备子宫肌瘤治疗药物，通过建立大鼠子宫肌瘤模型来评价(–)-醋酸棉酚的药效，探讨(–)-醋酸棉酚对子宫肌瘤疾病的治疗作用，为(–)-醋酸棉酚类药物在疾病治疗方面起到减毒增效的积极作用，同时为(–)-醋酸棉酚新药的开发与研究提供了科学理论基础。(2)本专利技术所提供的用于子宫肌瘤治疗的活性成分，使用本专利技术提供的活性成分进行大鼠子宫肌瘤模型治疗后，大鼠子宫各项指标均优于其它组，且与正常组相比无显著性差异；血清E2、P、IL-6和TNF-α含量与正常组相比无显著性差异；子宫肌瘤模型组织中ER-α水平显著降低；且对血液中肝功能指标ALT、ALP的含量有不同程度的影响，对肾功能指标AST、CRE、UREA的含量影响较小，本专利技术提供的活性成分能够显著改善子宫肌瘤模型症状，为棉酚类药物在疾病治疗方面起到减毒增效的积极作用，同时为子宫肌瘤新药的开发与研究提供了科学理论基础。附图说明图1所示为不同处理组大鼠体质量变化趋势图。图1中所示normal为正常对照组、modest为模型对照组、positive为阳性药对照组组、(+)-GA高为(+)-醋酸棉酚高剂量组、(+)-GA中为(+)-醋酸棉酚中剂量组、(+)-GA低为(+)-醋酸棉酚低剂量组、(–)-GA高为(–)-醋酸棉酚高剂量组、(-)-GA中为(–)-醋酸棉酚高剂量组、(–)-GA低为(–)-醋酸棉酚高剂量组图2所示为不处理组大鼠子宫形态图。图2中所示model1为模型对照组1、model2为模型对照组2、model3为模型对照组3、normal1为正常对照组1、normal2为正常对照组2、positive为阳性药对照组、(+)-GA高为(+)-醋酸棉酚高剂量组、(+)-GA中为(+)-醋酸棉酚中剂量组、(+)-GA低为(+)-醋酸棉酚低剂量组、(–)-GA高为(-)-醋酸棉酚高剂量组、(–)-GA中为(-)-醋酸棉酚中剂量组、(–)-GA低为(–)-醋酸棉酚低剂量组。图3为不处理组大鼠子宫HE染色(×200倍)图。图3中所示a-b为正常组，c-d为模型组，e为阳性对照组，f-h为(–)-醋酸棉酚低、中、高剂量组，i-k为(+)-醋酸棉酚低、中、高剂量组。图4为不处理组大鼠子宫组织ER-α免疫组化图(×200倍)。图5为不处理组大鼠子宫组织PR免疫组化图(×200倍)。图4-5中所示a为正常组，b为模型组，c为阳性对照组，d-f为(–)-醋酸棉酚低、中、高剂量组，g-i为(+)-醋酸棉酚低、中、高剂量组。具体实施方式下面，举实施例说明本专利技术，但是，本专利技术并不限于下述的实施例。本专利技术中试剂有：(–)-醋酸棉酚、(+)-醋酸棉酚(实验室自制)；生理盐水(批号：1803025，国药集团新疆制药有限公司)；苦味酸，分析纯(批号：20160531，台山市粤侨试剂塑料有限公司)。复方醋酸棉酚片(批号：181003，西安北方药业有限公司)，维生素B1(批号：20180918，国药集团新疆制药有限公司)，维生素B6(批号：20181220，国药集团新疆制药有限公司)，氯化钾缓释片(批号：19043401，上海海虹实业集团巢湖今辰药业有限公司)。苯甲酸雌二醇注射液(批号：190116，上海全宇生物科技动物药业有限公司)，黄体酮注射液(批号：20190116，江西省创欣药业集团有限公司)，生理盐水，水合氯醛，4％多聚甲醛(批号：20190523，Biosharp公司)，手术器械(张家港市锦丰红光医用手术器械厂)，硝酸(优级纯)，过氧化氢(分析纯)，K标准储备液(国家标准物质中心)，大鼠E2、PROG、IL-6、TNF-αELISA试剂盒(批号：201908，上海酶联生物科技有限公司)，苏木素、伊红染液(Biosharp公司)，大鼠雌激素受体α抗体(批号：BS-0253R，北京博奥森生物技术有限公司)、大鼠孕激素受体抗体(批号：BS-23376R，北京博奥森生物技术有限公司)，DAB显色试剂盒(批号：ZLI-9018，北京中山金桥生物科技有限公司)，封闭血清(批号：SL034，北京索莱宝科技有限公司)，免疫组化SP试剂盒(批号：SP-9001，北京中山金桥生物科技有限公司)，PBS缓冲液、枸橼酸抗原修复液(Biosharp公司)本专利技术中仪器有：AF2004电子天平：上海舜宇恒平科学仪器有限公司、MultiskanMK3型全自动酶标仪：美国Thermoscientific公司，MultifugeX3R型低温离心机：美国Thermoscientific公司，BS-200型全自动生化仪：南本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分，其特征在于，所述的活性成份为(-)-醋酸棉酚。/n

【技术特征摘要】
1.用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分，其特征在于，所述的活性成份为(-)-醋酸棉酚。


2.如权利要求1所述的用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分，其特征在于，所述的活性成分(-)-醋酸棉酚，在用于治疗子宫肌瘤时复配维生素B1、B6和氯化钾进行使用。


3.权利要求1-2任意一项中的用于制备治疗子宫肌瘤药物的活性成分在子宫肌瘤治疗中的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚军，周梦宇，李勇，王磊，罗岩，袁洁，沈静，艾拉旦·麦麦提艾力，李洋，
申请(专利权)人：新疆医科大学，
类型：发明
国别省市：新疆;65