化合物及其组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途制造技术

本发明专利技术是关于植物萃取物领域，特别是关于一种化合物及其组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途。其中该化合物是选自由反式‑对香豆醇、反式‑对乙酰氧基肉桂醇、及胡椒酚‑β‑D‑葡萄糖苷所组成的群组。本发明专利技术亦提供一种组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中该组合物包含任一前述化合物或其组合，及一药学上可接受的载体。前述化合物能提升神经细胞线粒体活性，并且抑制活性氧物质生成，因此具有保护神经细胞及预防神经性退化疾病的潜力。

【技术实现步骤摘要】
化合物及其组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途
本专利技术是关于植物萃取物领域，特别是关于一种化合物及其组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途。
技术介绍
随着全球人口老化，神经退化性疾病患者的数量持续增加，导致越来越多年长者的认知、记忆、及运动能力受损。据报导，世界卫生组织预测影响运动功能的神经退化性疾病将成为未来二十年内流行病死因的第二名。因此，开发对此类疾病的治疗方法成为近代生物医学重点研究项目之一。由于多数神经退化性疾病的致病机制尚未明确，目前缺少有效治疗这类疾病的方法，可用的治疗仅限于症状管理及阻止疾病进展。线粒体(mitochondria)是多数真核细胞中进行氧化反应以产生能量的胞器(organelles)，其正常运作对维持细胞的活力至为重要。研究指出具有正常功能的线粒体是神经细胞(neuron)完成代谢、神经纤维延伸、神经传导物质的合成与转运所必需，因此，神经细胞对线粒体功能障碍特别敏感。目前已有学者发现在阿兹海默症(Alzheimer’sdisease，AD)病理样本或动物模型中存在线粒体形态异常与功能障碍，显示失能线粒体可能是造成阿兹海默症的原因之一。此外，相关研究人员认为其他神经退化性疾病，包括帕金森氏症(Parkinson’sdisease，PD)、亨丁顿氏症(Huntington’sdisease，HD)、肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)等，也可能与线粒体功能障碍相关。因此，提升线粒体功能被视为是保护神经远离退化疾病的一种可行策略。有鉴于此，开发一种能有效提升线粒体功能或活性而且便于大众使用的神经保护组合物，以预防前述多种神经性退化疾病的发生，实有其必要。
技术实现思路
缘此，本专利技术的一目的在提供一种化合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中该化合物是选自由反式-对香豆醇、反式-对乙酰氧基肉桂醇、及胡椒酚-β-D-葡萄糖苷所组成的群组。在本专利技术的一实施例中，该提升神经细胞线粒体活性的药物含有浓度为至少10μg/mL的前述化合物。本专利技术的另一目的在提供一种组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中该组合物包含一药学上可接受的载体，及一选自由反式-对香豆醇、反式-对乙酰氧基肉桂醇、胡椒酚-β-D-葡萄糖苷、及其任意组合所组成群组的化合物。在本专利技术的一实施例中，前述化合物是以水对一高良月桃(Alpiniagalanga)根茎部(rhizome)进行萃取而得。在一较佳实施例中，该水与该高良月桃根茎部的重量比范围为10：1至5：1。在本专利技术的另一实施例中，前述化合物是先以水而后以乙酸乙酯对一高良月桃根茎部进行萃取而得。本专利技术揭露反式-对香豆醇、反式-对乙酰氧基肉桂醇、或胡椒酚-β-D-葡萄糖苷的施用能显著提升神经细胞线粒体活性，并且抑制活性氧物质(reactiveoxygenspecies，ROS)生成，因此具有保护神经细胞及预防神经性退化疾病的潜力。据此，该些化合物或包含该些化合物的组合物可用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物。该药物可具有粉末、颗粒、溶液、胶体、或膏体的剂型，并且可藉由口服方式给予一个体。以下将配合图式进一步说明本专利技术的实施方式，下述所列举的实施例是用以阐明本专利技术的专利技术特点及应用，而非以限定本专利技术的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本专利技术的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本专利技术的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。附图说明图1显示对小鼠脑神经瘤细胞株N2a施以一高良月桃根茎部水萃取物或其水层萃取物、乙酸乙酯层萃取物、或正丁醇层萃取物后，该细胞中JC-1聚集体的相对量(％)；图2显示对小鼠脑神经瘤细胞株N2a施以一高良月桃根茎部水萃取物或其水层萃取物、乙酸乙酯层萃取物、或正丁醇层萃取物，再予以过氧化氢刺激后，该细胞内活性氧物质相对含量；图3显示对小鼠脑神经瘤细胞株N2a施以化合物1、2、3或4后，该细胞中JC-1聚集体的相对量(％)；图4显示对小鼠脑神经瘤细胞株N2a施以化合物1、2、3或4，再予以过氧化氢刺激后，该细胞内活性氧物质相对含量。具体实施方式本专利技术提供一种化合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中该化合物是选自由反式-对香豆醇、反式-对乙酰氧基肉桂醇、及胡椒酚-β-D-葡萄糖苷所组成的群组。本专利技术亦提供一种包含前述任一化合物或其任意组合的组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途。以下实施例显示对神经细胞施予任一前述化合物或包含该些化合物的组合物，可以提升线粒体活性及抑制活性氧物质生成。定义本文中所使用数值为近似值，所有实验数据皆表示在20％的范围内，较佳为在10％的范围内，最佳为在5％的范围内。本文中所谓「线粒体活性」是指线粒体运作的效力，包括能量产生与物质代谢的效率。线粒体活性的评估可依据本专利技术所属
所习知的生化、分子生物及细胞学技术而完成，例如本文所述线粒体膜电位的测定。该「线粒体活性」与「线粒体功能」的用语为可互换。本文中所谓「药学上可接受的载体」是指药学上可接受的溶剂，或固体或溶液形式的赋形剂或稳定剂。该药学上可接受的载体在所用剂量及浓度下对接受者无毒，并且可包含缓冲液，例如磷酸盐、柠檬酸盐及其他有机酸；抗氧化剂，例如抗坏血酸；胺基酸，例如甘胺酸；多肽，例如明胶；单醣、双醣、多醣、及其他碳水化合物，例如葡萄糖、蔗糖、及海藻糖。材料与方法材料自ThermoFisherScientific公司购买DMEM培养基(GibcoDulbecco'smodifiedEagle’smedium)、胎牛血清(Gibcofetalbovineserum，FBS)、抗生素(GibcoAntibiotic-Antimycotic)、碳酸氢钠、及磷酸缓冲盐溶液(phosphatebufferedsaline，PBS)。自Sigma购买二氯二氢荧光素二乙酸酯(2,7-dichloro-dihydro-fluoresceindiacetate，DCFH-DA；商品编号SI-D6883)，使用前将其溶于二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，DMSO)以配制为5mg/mLDCFH-DA溶液。溶剂是购自中国台湾默克公司，包含正己烷(n-hexane)、乙酸乙酯(ethylacetate)、丙酮(acetone)、甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、乙腈(acetonitrile)、氯仿-d1(氘化程度99.5％)、甲醇-d6(氘化程度99.5％)、重水(deuteriumoxide，氘化程度>99.8％)、及二甲基亚砜-d6(dimethylsulfoxide-d6，氘化程度>99.9％)。化学分析仪器化合物分离是利用管柱层析法(columnchromatography)及薄层层析法(thinlayerchromatogr本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中所述化合物是选自由反式-对香豆醇、反式-对乙酰氧基肉桂醇、及胡椒酚-β-D-葡萄糖苷所组成的群组。/n

【技术特征摘要】
20190422 TW 1081140141.一种化合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中所述化合物是选自由反式-对香豆醇、反式-对乙酰氧基肉桂醇、及胡椒酚-β-D-葡萄糖苷所组成的群组。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物的浓度为至少10μg/mL。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是以口服方式给予。


4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物具有粉末、颗粒、溶液、胶体、或膏体的剂型。


5.一种组合物用于制备提升神经细胞线粒体活性的药物的用途，其中所述组合物包含一药学上可接受的载体，及一...

【专利技术属性】
技术研发人员：林咏翔，
申请(专利权)人：大江生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71