一种氟骨三醇控释片制造技术

本发明专利技术提供了一种氟骨三醇控释片的制备方法，属医药技术领域。本发明专利技术所述的氟骨三醇控释制剂，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括氟骨三醇、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。其中主要成分氟骨三醇属维生素D3类似物，可调节钙代谢、抗佝偻病，用于治疗甲状旁腺功能减退症。本发明专利技术药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

【技术实现步骤摘要】
一种氟骨三醇控释片
本专利技术属于医药
，涉及一种氟骨三醇控释片的制备方法，本专利技术提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可平稳止痛解痉的控释制剂。
技术介绍
氟骨三醇，是维生素D3类似物，是小肠活性形式的衍生物，通过结合到分布在靶组织中的受体发挥作用，本品可调节钙代谢、抗佝偻病，用于治疗甲状旁腺功能减退症。现有的氟骨三醇制剂主要为片剂，氟骨化三醇片最早2001年4月由日本住友与日本大正制药共同研发上市；在其他国家均未上市。甲状旁腺是多位于人体颈前部甲状腺侧叶后方的内分泌腺体，约80%的人有4个甲状旁腺，甲状旁腺分泌的激素主要为甲状旁腺素，它主要调节人体内钙磷代谢和骨骼代谢。甲状旁腺功能减退症简称甲旁减，因多种原因导致甲状旁腺素产生减少或作用缺陷而造成以低钙血症、高磷血症为主要化验异常，患者表现为反复手足搐搦和癫痫发作，长期口服钙剂和维生素D制剂以使病情得到控制。现有的氟骨三醇制剂主要为片剂，为普通制片方法，目前尚无氟骨三醇控释制剂，现有的方法与本专利技术相比，本专利技术为控释片剂，可降低给药频率，达到长效、增加疗效的目的，增强患者顺应性，且工艺简单，生产条件易满足，更适合工业化大生产。
技术实现思路
本专利技术药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。本专利技术提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强的控释制剂。本专利技术为了解决现有氟骨三醇制剂服用不便、生物利用度低的缺点，专利技术了氟骨三醇控释片，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。申请人发现，现将氟骨三醇结合特定的辅料制备成控释片剂，具有稳定性高、控释效果好和生物利用度高的优点。本申请提供一种氟骨三醇的控释片剂，按重量份数比记，各组分含量为：氟骨三醇1-3份、填充剂20-30份、渗透压活性物质5-8份、控释材料15-35份、增塑剂4-8份、致孔剂3-6份、乙醇适量。优选地，控释片剂的处方为（按重量计）：氟骨三醇1.5份、填充剂28份、渗透压活性物质7.5份、控释材料28份、增塑剂6份、致孔剂4.5份、乙醇适量。在本申请中，选用特定辅料制备氟骨三醇控释片剂。所述填充剂为乳糖或糊精中的至少一种；所述渗透压活性物质为氯化钾或氯化钠中的一种或两种；所述控释材料为醋酸纤维素和海藻酸钠；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为聚乙二醇4000。进一步优选的，控释材料为醋酸纤维素和海藻酸钠，且二者重量比为1:3。氟骨三醇控释片的制备方法包括以下步骤：(1)按重量份数比取氟骨三醇、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到氟骨三醇控释片。本专利技术涉及的氟骨三醇控释片具有以下有益效果：(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。具体实施方式专利技术人采用上述方法筛选处方，得到实施例1-6.实施例1-6氟骨三醇控释片的制备按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的氟骨三醇控释片，其中“/”代表未使用。表1实施例1-6试验例1实施例1-6所得氟骨三醇控释片的体外释放度测定按照溶出度与释放度测定法（参照中国药典2015年版四部通则特性检查法0931）测定释放度，以蒸馏水为溶出介质，分别在1、2、4、6、8、12、16、24h取样，测定吸光度，根据标准曲线计算累计释放度。测定实施例1-6所制得的氟骨三醇控释片在24小时内的氟骨三醇溶出度。测试结果见表2。表2实施例1-6体外释放度考察表（溶出介质：蒸馏水）从表1可以看出，实施例1～6所制得的控释片可恒速、均匀释放，说明可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例1、2、6的控释片在第12小时释放度最高，说明生物利用度较高，说明当醋酸纤维素和海藻酸钠的重量之比为1:3时，所制得的氟骨三醇控释片的控释效果最好。试验例2稳定性试验对实施例1-6的片剂的含量进行了影响因素考察。（1）高温试验：取实施例1-12样品适量平铺于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。（2）高湿试验：取实施例1-12样品适量平铺于培养皿中，于25℃相对湿度RH70%±5%的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。（3）强光照射试验，取实施例1-12样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500Lx±500Lx的条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表5。表3各实施例片剂高温高湿及强光下稳定性由稳定性试验结果可以看出，实施例1-6含量合格，质量稳定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种控释片剂，其中活性成分为氟骨三醇,其特征为由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括氟骨三醇、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为：氟骨三醇1-3份、填充剂20-30份、渗透压活性物质5-8份、控释材料15-35份、增塑剂4-8份、致孔剂3-6份、乙醇适量。/n

【技术特征摘要】
1.一种控释片剂，其中活性成分为氟骨三醇,其特征为由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括氟骨三醇、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为：氟骨三醇1-3份、填充剂20-30份、渗透压活性物质5-8份、控释材料15-35份、增塑剂4-8份、致孔剂3-6份、乙醇适量。


2.按照权利要求1所述的氟骨三醇控释片，其特征在于：按重量份数比记，各组分含量为：
氟骨三醇1.5份、填充剂28份、渗透压活性物质7.5份、控释材料28份、增塑剂6份、致孔剂4.5份、乙醇适量。


3.按照权利要求2所述的氟骨三醇控释片，其特征在于：所述填充剂为乳糖或糊精中的至少一种；所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙桂玉，刘晓霞，陈阳生，臧云龙，王明刚，杜昌余，牛建兴，薛文静，王婷婷，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37