一种达泊西汀中间体的生物合成方法技术

本发明专利技术提供一种达泊西汀中间体的生物合成方法，由化合物(2)作为起始原料，经生物酶催化转化为化合物(3)，在催化剂四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵存在的条件下，化合物(3)与化合物(4)进行化学反应制备达泊西汀中间体化合物(5)，所述生物酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其反应如下所示。本发明专利技术的合成方法解决了现有技术中达泊西汀中间体合成步骤多，合成工艺复杂等问题，提供了一种合成路线新颖，简单易行，具有降低生产成本、减少污染、产品收率高、产品纯度高，原料价廉易得以及适合于工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种达泊西汀中间体的生物合成方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种达泊西汀中间体及其生物合成方法。
技术介绍
达泊西汀(Dapoxetine)，化学名为:S-(+)-N,N-二甲基-a-[2-(萘氧基)乙基]苯甲胺，成品通常为其盐酸盐。达泊西汀的分子量：305.413；CAS登记号：119356-77-3(盐酸盐为：129938-20-1)；其结构式如下所示：盐酸达泊西汀是一种强效的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，是目前唯一被批准用于治疗早泄的药物。盐酸达泊西汀作为一种按需服用药物，具有吸收迅速、起效快、半衰期短、体内清除速率快等特点。基于涉及全世界范围内16000名以上男性的临床试验，证明达泊西汀能够显著改善早泄(PE)的所有指标，包括增强射精控制能力、提高性生活满意度以及延长阴道内射精潜伏时间(IELT)，并且具有良好的耐受性。首次服用该药物，即可起效，在性生活开始前1-3小时服用即可，能够在体内迅速消除且副反应发生率低的特性使得达泊西汀是用于治疗早泄(PE)的理想药物。达泊西汀的广阔市场前景本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，由化合物(2)作为起始原料，经生物酶催化转化为化合物(3)，在催化剂四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵存在的条件下，化合物(3)与化合物(4)进行化学反应制备达泊西汀中间体化合物(5)，所述生物酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其反应如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，由化合物(2)作为起始原料，经生物酶催化转化为化合物(3)，在催化剂四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵存在的条件下，化合物(3)与化合物(4)进行化学反应制备达泊西汀中间体化合物(5)，所述生物酶的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，其反应如下所示：





2.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述生物酶和化合物(2)的质量比为1:1～20；优选为1:8～15；更优选为1:10。


3.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括氨基供体，所述氨基供体选自三乙醇胺、异丙胺、丙胺、乙胺、丁胺或α-氨基戊二酸中的一种或几种；优选为异丙胺；所述化合物(2)与所述氨基供体的摩尔比为1:1～4；优选为1:1～2。


4.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括水相缓冲液，所述水相缓冲液为磷酸盐缓冲液或Tris-HCl缓冲液；优选地，所述水相缓冲液为0.1～0.2mol/L磷酸盐缓冲液；更优选地，所述水相缓冲液的pH值为6.0～9.0；特别更优选地，所述水相缓冲液为0.1～0.2mol/L磷酸盐缓冲液，pH值为7.0～8.0。


5.根据权利要求4所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括助溶剂，所述助溶剂选自甲醇、乙醚、甲苯、四氢呋喃、二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，江涛，何伟，刘轩豪，朱萍，
申请(专利权)人：南京欧信医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32