本发明专利技术涉及一种双链RNA分子及其用途，及其用于治疗癌症的方法和药物组合物。具体地，本发明专利技术提供了一种双链RNA分子或其功能变体或同源物，及其在制备用于治疗患有癌症的受试者的药物或用于抑制癌细胞生长、增殖或转移的药物中的用途。本发明专利技术还提供了一种治疗患有癌症的受试者的方法，包括向受试者施用有效量的双链RNA分子的步骤，其中该双链RNA分子源自埃希氏菌属细菌。本发明专利技术还提供了一种抑制癌细胞生长、增殖或转移的方法，包括使所述细胞与所述双链RNA分子接触的步骤；和用于治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含所述双链RNA分子和药学上可接受的赋形剂。本发明专利技术还涉及包含该双链RNA分子的重组载体。
【技术实现步骤摘要】
一种双链RNA分子及其用途
本专利技术属于生物制药领域，具体涉及一种来自肠道细菌的双链RNA分子及其用途，以及通过向患有癌症的受试者施用该双链RNA分子治疗受试者的方法。本专利技术还涉及包含该双链RNA分子的药物组合物及其用途。专利技术背景癌症已经成为全球范围内导致死亡的最常见疾病。小分子，如生物碱、萜类化合物、黄酮类化合物等在治疗癌症中的有效性均已被证明。还发现一些生物碱具有促进抑制癌症的作用，例如通过增强抗癌药物的功效。然而，它们中的大多数通常对人体有毒。此外，诸如DNA、RNA和蛋白质的大分子通常被认为是不稳定的，并且在人活体中的活性效果差，因此在癌症治疗中没有被广泛认为是合适的。目前，一些研究表明，小非编码RNA(smallncRNA)，如微小RNA通过在几乎所有真核生物中靶向RNA转录或转录后过程的不同方面，从而具有不同的调节作用。Mlotshwa,S.等人(Cellresearch2015,25(4),521-4)提出，食物中的外源植物微小RNA可被哺乳动物的消化道吸收并通过血流输送到各种组织细胞，在那里它们能够调节哺乳动物基因的表达。Goodarzi,H.等人(Cell2015,161(4),790-802)揭示源自内源性tRNA的片段可通过结合和拮抗与发病机制相关的RNA结合蛋白的活性来抑制乳腺癌细胞中多种致癌转录物的稳定性。大肠杆菌(Escherichiacoli(Migula)Castellani&Chalmers)是肠杆菌科(Enterobacteriaceae)埃希氏菌属(Escherichia)的物种，是人和动物肠道中一种著名的细菌，主要寄生于大肠内，约占肠道菌的0.1％。无害的大肠杆菌菌株是人体肠道中正常菌丛的一部分，会制造维生素K、防止肠道中其他致病菌的生长，对人体有益。然而，目前仍然需要从各种来源，如对于人体有益的肠道菌群获得有效分子用于癌症的治疗。专利技术概述鉴于现有技术存在上述不足之处，本专利技术人经大量实验和研究成功地将分离自埃希氏菌属细菌的转运RNA分子的衍生物，特别是包含具有选自SEQIDNO:389至391所示的核苷酸序列的反义链和具有选自SEQIDNO:392至394所示的核苷酸序列的正义链的双链RNA分子应用于癌症的预防和/或治疗，从而提供了一种预防和/或治疗各种癌症的新颖且有效的方法。第一方面，本专利技术提供了一种双链RNA分子或其功能变体或同源物，其包含具有SEQIDNO:201至294之一所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQIDNO:295至388之一所示的核苷酸序列的正义链。优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物包含具有SEQIDNO:241、242、283、284、285和286之一所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQIDNO:335、336、377、378、379和380之一所示的核苷酸序列的正义链。更优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链的核苷酸序列如SEQIDNO:241、242、283、284、285或286所示，并且所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的正义链的核苷酸序列如SEQIDNO:335、336、377、378、379或380所示。最优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链的核苷酸序列如SEQIDNO:283所示，并且所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的正义链的核苷酸序列如SEQIDNO:377所示。优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物还包含3’悬突。优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链和/或正义链的核苷酸序列包含一个或多个，优选1或2个经过化学修饰的核苷酸。其中，所述化学修饰可以选自1-甲基、2-甲基、5-甲基、7-甲基、N2-甲基、N6-甲基、N2,N2-二甲基、2'-O-甲基、N6-异戊烯基、2-甲硫基-N6-异戊烯基、N6-苏糖氨甲酰基、N6-甲基-N6-苏糖氨甲酰基、2-硫基、4-硫基、N4-乙酰基、5-甲酰基、3-(3-氨基-3-羧丙基)、5-甲氧基、5-氧乙酸、5-氧乙酸甲酯、5-甲氧基羰基甲基、5-甲氧基羰基甲基-2'-O-甲基、5-甲氧基羰基甲基-2-硫基、5-氨基甲基-2-硫基、5-甲基氨基甲基、5-甲基氨基甲基-2-硫基、5-氨基甲酰基甲基、5-氨基甲酰基甲基-2'-O-甲基、5-羧基甲基氨基甲基、5-羧基甲基氨基甲基-2'-O-甲基、5-羧基甲基氨基甲基-2-甲基、5-牛磺酸甲基和5-牛磺酸甲基-2-硫基中的一种或多种；优选地，所述化学修饰选自1-甲基、7-甲基、N6-甲基、2'-O-甲基、5,2'-O-二甲基、4-硫基和5-氧乙酸中的一种或多种。优选地，所述化学修饰的核苷酸选自尿苷和/或鸟苷；更优选地，所述化学修饰的核苷酸选自4-硫基尿苷和/或2'-O-甲基鸟苷；进一步优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物包含具有SEQIDNO:389、390或391所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQIDNO:392、393或394所示的核苷酸序列的正义链。最优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链的核苷酸序列如SEQIDNO:389、390或391所示，并且所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的正义链的核苷酸序列如SEQIDNO:392、393或394所示。再一方面，本专利技术还提供了一种预防和/或治疗癌症的药物组合物，其包含上述双链RNA分子或其功能变体或同源物，以及任选的药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。优选地，药物组合物还包含所述核酸稳定剂。再一方面，本专利技术还提供了一种预防和/或治疗癌症的递送载体，其包含上述双链RNA分子或其功能变体或同源物，以及任选的药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。另一方面，本专利技术还提供了上述双链RNA分子或其功能变体或同源物在制备预防和/或治疗癌症的药物中的用途。与之相对应地，本专利技术亦提供了一种预防和/治疗癌症的方法，其包括向有预防和/治疗癌症的需求的对象给予有效量的上述双链RNA分子或其功能变体或同源物。在上述药物组合物、递送载体、用途或方法中，所述预防和/或治疗癌症可以为抑制癌细胞生长、增殖或转移。根据本专利技术的一个示例性实施方案，在上述药物组合物、递送载体、用途或方法中，所述预防和/或治疗癌症为预防和/或治疗结直肠癌；优选地，所述预防和/或治疗癌症为抑制结直肠癌细胞。优选地，所述预防和/或治疗癌症为预防和/或治疗氟尿嘧啶抗性癌症。具体地，本专利技术人发现源自埃希氏菌属(Escherichia)细菌的非编码RNA分子，特别是转运RNA分子，和源自埃希氏菌属细菌的双链RNA分子衍生物在预防和/或治疗癌症方面特别有用。核苷酸序列长度为约10至200个核苷酸的RNA分子以及其长度为10至30个碱基对的双链RNA分子衍生物在体外抑制癌细胞的生长和增殖方面非常有效。所述转运RNA分子的双链衍生物分子对氟尿嘧啶抗性细胞系也有效。包含源自埃希氏菌属细菌的双链RNA分子和药学上可接受的赋形剂的药物组合物可本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种双链RNA分子或其功能变体或同源物，其包含具有SEQ ID NO:201至294之一所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQ ID NO:295至388之一所示的核苷酸序列的正义链；优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物包含具有SEQ ID NO:241、242、283、284、285和286之一所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQ ID NO:335、336、377、378、379和380之一所示的核苷酸序列的正义链。/n
【技术特征摘要】
1.一种双链RNA分子或其功能变体或同源物，其包含具有SEQIDNO:201至294之一所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQIDNO:295至388之一所示的核苷酸序列的正义链；优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物包含具有SEQIDNO:241、242、283、284、285和286之一所示的核苷酸序列的反义链和具有SEQIDNO:335、336、377、378、379和380之一所示的核苷酸序列的正义链。
2.根据权利要求1所述的双链RNA分子或其功能变体或同源物，其中所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链的核苷酸序列如SEQIDNO:241、242、283、284、285和286所示，并且所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的正义链的核苷酸序列如SEQIDNO:335、336、377、378、379和380所示；优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链的核苷酸序列如SEQIDNO:283所示，并且所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的正义链的核苷酸序列如SEQIDNO:377所示；优选地，所述双链RNA分子或其功能变体或同源物还包含3’悬突。
3.根据权利要求1或2所述的双链RNA分子或其功能变体或同源物，其中所述双链RNA分子或其功能变体或同源物的反义链和/或正义链的核苷酸序列包含一个或多个，优选1或2个经过化学修饰的核苷酸；其中，所述化学修饰选自1-甲基、2-甲基、5-甲基、7-甲基、N2-甲基、N6-甲基、N2,N2-二甲基、2'-O-甲基、N6-异戊烯基、2-甲硫基-N6-异戊烯基、N6-苏糖氨甲酰基、N6-甲基-N6-苏糖氨甲酰基、2-硫基、4-硫基、N4-乙酰基、5-甲酰基、3-(3-氨基-3-羧丙基)、5-甲氧基、5-氧乙酸、5-氧乙酸甲酯、5-甲氧基羰基甲基、5-甲氧基羰基甲基-2'-O-甲基、5-甲氧基羰基甲基-2-硫基、5-氨基甲基-2-硫基、5-甲基氨基甲基、5-甲基氨基甲基-2-硫基、5-氨基甲酰基甲基、5-氨基甲酰基甲基-2'-O-甲基、5-羧基甲基氨基甲基、5-羧基甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜志宏，曹凯悦，潘聿，严通萌，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：澳门;82
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