细胞能力检验制造技术

本发明专利技术涉及确定受试者造血的细胞能力的方法，该方法包括以下步骤：（ａ）确定从受试者得到的血样中存在的白细胞量，其中所述受试者已经被施与单剂量Ｇ－ＣＳＦ；和（ｂ）通过用对照受试者动员或释放的白细胞量评估在步骤（ａ）中确定的白细胞量来确定造血的细胞能力。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及确定受试者造血的细胞能力的方法，该方法包括以下步骤(a)确定从受试者得到的血样中存在的白细胞量，其中所述受试者已经被施与单剂量G-CSF并且已维持了一定时间，该时间足够允许白细胞从造血和贮藏组织以及边集(margination)部位动员或释放到血液；和(b)通过用对照受试者动员或释放的白细胞的量对步骤(a)中确定的白细胞量进行评估来确定造血的细胞能力，其中所述对照受试者选自具有(i)与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的高危性，(ii)与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的中危性或(iii)与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的低危性的受试者。本专利技术还涉及选择抗微生物适宜的预防或治疗、嗜中性粒细胞减少性发热的适宜的预防或治疗、移植CD34+细胞的适宜量、受试者造血生长因子的适宜量或支持治疗的适宜水平的方法。最后，本专利技术所包括的是从受试者得到的白细胞的用途，用于制备诊断与高剂量细胞毒性疗法和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的易感性的诊断组合物，其中所述受试者已经被施用单剂量G-CSF并且已维持了一定时间，该时间足够允许白细胞从造血和贮藏组织以及边集部位动员或释放到血液中。恶性肿瘤的细胞毒性化学治疗后骨髓抑制和造血恢复是治疗相关的发病和死亡的主要决定因素(Bodey 1966；Link 1994)。从骨髓或外周血收获的自体造血干细胞和祖细胞的移植可挽救高剂量治疗后宿主的造血功能。高剂量疗法显示出淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中有利的疾病控制和存活(Philip 1995；Attal 1996；Barlogie 1997；Lenhoff 2000)。动员的外周血干细胞(PBSCs)由于是更快移入的移植而几乎完全代替了自体骨髓作为移植物的使用(Beyer 1995；Schmitz 1996)。PBSC移植物中CD34+细胞的数目是干细胞和祖细胞数量的标记并且和造血恢复相关。尽管可精确确定CD34+细胞的数目，但是在造血恢复的预测中仍然存在大的易变性(Bensinger1995；Tricot 1995；Weaver 1995；Ketterer 1998)。对细胞毒性疗法后在造血恢复中起作用的宿主因素的定义不充分(Tricot 1995；Bolwell 1997)。使用动员的PBSC通常使高剂量疗法后的中性白细胞减少症减少，虽然该症在一些天都是严重的。大多数患者发生表明感染的嗜中性粒细胞减少性发热(Kolbe 1997；Reich 2001)。感染的临床发病病程是可变的并且许多患者并发症可以成为致命的。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是对嗜中性粒细胞产生和发挥功能特异的造血生长因子。其增加骨髓中嗜中性粒细胞祖细胞的增殖速率并加速嗜中性粒细胞的成熟(Lord 1989)。现今G-CSF的主要应用是降低嗜中性粒细胞减少性发热的危险并动员PBSCs(Ozer 2000)。骨髓抑制患者的危险评估，如果可能的话，可用于明确支持治疗的不同水平，可用于将造血生长因子的应用和剂量以及抗微生物预防和治疗的强度和持续时间分级。从而，本专利技术根本的技术问题是提供与高剂量化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的预测、诊断、预后和治疗的手段和方法，从而上述不希望的副作用可以被避免、改善或充分治疗。通过权利要求书表征的实施方案解决了本专利技术根本的技术问题。因此，本专利技术涉及确定受试者造血的细胞能力的方法，其包括下述步骤(a)确定从受试者得到的血样中存在的白细胞量，其中所述受试者已经被施与单剂量G-CSF并且已经维持了一定时间，该时间足够允许白细胞从造血和贮藏组织以及边集部位动员或释放到血液；和(b)通过用对照受试者动员或释放的白细胞量评估步骤(a)中确定的白细胞量来确定造血的细胞能力，其中所述对照受试者选自具有(i)与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的高危性，(ii)与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的中危性或(iii)与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的低危性或者为此的易感性的受试者。在一个优选的实施方案中，本专利技术涉及上述方法，其中在步骤(b)中，对照受试者是健康受试者。在本专利技术的进一步优选的实施方案中，通过将在步骤(a)中确定的白细胞数与一个或多个对照受试者的白细胞数的存储数字或范围比较来进行评估，其中一个或多个对照受试者优选为健康受试者。此外，本专利技术设想在步骤(b)中，白细胞的量存在于来自对照受试者的血样中，其中所述白细胞已经被动员或释放。术语“造血的细胞能力”指预测与高剂量细胞毒性化学治疗和/或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的诊断、预后和治疗的值。所述值可如下述和相关的实施例中确定。其代表在细胞毒性疗法，如高剂量化学治疗后受试者中由于施用单剂G-CSF所诱导的白细胞。造血的细胞能力表示所诱导的白细胞峰对相对尺度和/或类别的影响。通过将白细胞峰归类成＜25个百分点、＞25个百分点、＜50个百分点、＞50个百分点、＜75个百分点、＞75个百分点，或者转化成关于分布的中位数(其可设为1.0)的相对值可以计算造血细胞能力；也见相伴的实施例。术语“白细胞”包括B淋巴细胞和T淋巴细胞、粒细胞(嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、单核细胞和巨噬细胞以及它们的前体或衍生自它们的细胞。如按照本专利技术所用的术语“受试者”涉及动物，优选脊椎动物，和人类。如此处所用的术语“施用”指蛋白质或多肽，如G-CSF的所有适宜的施用模式。这些施用模式包括G-CSF的静脉内和皮下施用。而且，该物质还可与其他物质组合以共同的药物组合物施用或者作为分别的药物组合物施用。术语“单剂”指在测定造血的细胞能力前以特定的时间间隔将G-CSF施用于患者并进行医学治疗的其他步骤，如PBSCs或造血生长因子的移植或对受试者的抗微生物治疗。然而，所述术语不必需要G-CSF仅仅施用一次，相反，单剂G-CSF也可以在几步中独立地施用。按照本专利技术的方法施用的单剂G-CSF可以在细胞毒性治疗之前、之中或之后给予。优选地，所述单剂在给予细胞毒性治疗之后施用。当细胞毒性治疗包括为了这种细胞毒性治疗施用几次一种或多种治疗剂时，优选期望在细胞毒性治疗中施用所述G-CSF单剂，从而当为这种细胞毒性治疗已经第一次施用了一剂治疗剂时，但是在为这种细胞毒性治疗而施与最后一剂相同的或另一种治疗剂之前施用了所述G-CSF单剂。更优选地，所述时间间隔为约1到约120小时。更优选地，所述时间间隔为约1小时、约2小时、约6小时、约10小时、约12小时、约14小时或约18小时。在本专利技术的另一个实施方案中，单剂G-CSF可独立于细胞毒性治疗和/或造血细胞移植施用。从而术语“造血的细胞能力”也可以指疾病、失调或与感染相关的并发症的诊断、预后和治疗的预测的值。所述值可如下面和相伴的实施例所描述的确定，独立于具有细胞毒性治疗和/或造血细胞移植的病人的先前治疗。其代表由于在受试者中施用单剂G-CSF而诱导的白细胞。造血的细胞能力表示所诱导的白细胞峰对相对尺度的影响。通过将白细胞峰归类成＜25个百分本文档来自技高网...

【技术保护点】
确定受试者造血的细胞能力的方法，该方法包括以下步骤：（ａ）确定从受试者得到的血样中存在的白细胞量，其中所述受试者已经被施与单剂量Ｇ－ＣＳＦ并且已经维持了一定时间，该时间足够允许白细胞从造血和贮藏组织以及边集部位动员或释放到血液；和　 　（ｂ）通过用对照受试者动员或释放的白细胞量评估在步骤（ａ）中确定的白细胞量来确定造血的细胞能力，其中所述对照受试者选自具有（ｉ）与高剂量细胞毒性化学治疗和／或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的高危性，（ｉｉ）与高剂量细胞毒性化学治 疗和／或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的中危性或（ｉｉｉ）与高剂量细胞毒性化学治疗和／或造血细胞移植相关的疾病、失调或并发症的低危性的受试者。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安施特拉卡，
申请(专利权)人：克里斯蒂安施特拉卡，
类型：发明
国别省市：DE[德国]