一种筛选PD-L1/PD-1检测点抑制剂的方法技术

本发明专利技术提供了一种筛选PD‑L1/PD‑1检测点抑制剂的方法。具体地，包括步骤：(a)提供一个表达PD‑1的细胞株和表达PD‑L1的细胞株的共培养体系；(b)分别在测试组和对照组中，向所述共培养体系中添加候选组合物，并观察所述测试组和对照组中PD‑1的表达量和/或PD‑L1的糖基化情况。本发明专利技术的优点在于吻合生理过程，操作简便，成本低，高效率，结果准确度高，且能直观地反映药物对PD‑L1/PD‑1蛋白相互作用或PD‑L1蛋白膜转移的影响。

【技术实现步骤摘要】
一种筛选PD-L1/PD-1检测点抑制剂的方法
本专利技术属于生物
，具体涉及一种筛选PD-L1/PD-1检测点抑制剂的方法。
技术介绍
“免疫逃逸”是肿瘤的一大特征。机体的免疫系统在肿瘤发生初期可通过识别和清除癌变细胞来降低肿瘤发生率。而肿瘤细胞可通过调整自身或肿瘤微环境的状态来实现免疫逃逸，规避免疫杀伤。免疫检测点在调控免疫应答、维持对自身抗原的免疫耐受过程中担任着重要的角色。上调免疫检测点抑制分子的表达，是肿瘤细胞规避免疫杀伤的一种常见机制。通过拮抗免疫检测点信号通路可有效地抑制肿瘤生长。免疫治疗正在成为肿瘤治疗的重要方法。PD-1(Programmedcelldeathprotein1，又称CD279)，是目前最受关注的免疫检测点受体之一。它是由PDCD1基因编码表达含288个氨基酸的I型跨膜蛋白，属于CD28/CTLA-4免疫球蛋白超级家族，主要表达在活化的成熟T细胞中。PD-L1(Programmeddeath-ligand1，又称CD274，B7-H1)，是由CD274基因编码表达的含290个氨基酸的免疫球蛋白样I型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种筛选PD-L1/PD-1检测点抑制剂的候选组合物的方法，其特征在于，包括步骤：/n(a)提供一培养体系，所述培养体系为表达PD-1的细胞株和表达PD-L1的细胞株的共培养体系；/n(b)在测试组中，向所述培养体系中添加候选组合物，并观察所述测试组PD-1的表达量和/或PD-L1的糖基化情况；在对照组中，在相同培养体系中不添加所述的候选组合物，并观察所述对照组中PD-1的表达量和/或PD-L1的糖基化情况；/n其中，如果测试组培养体系中PD-1的表达量P1a显著高于对照组P0a，则说明所述候选组合物为PD-L1/PD-1检测点抑制剂；/n如果测试组培养体系中PD-L1的糖基化情况改变，则...

【技术特征摘要】
1.一种筛选PD-L1/PD-1检测点抑制剂的候选组合物的方法，其特征在于，包括步骤：
(a)提供一培养体系，所述培养体系为表达PD-1的细胞株和表达PD-L1的细胞株的共培养体系；
(b)在测试组中，向所述培养体系中添加候选组合物，并观察所述测试组PD-1的表达量和/或PD-L1的糖基化情况；在对照组中，在相同培养体系中不添加所述的候选组合物，并观察所述对照组中PD-1的表达量和/或PD-L1的糖基化情况；
其中，如果测试组培养体系中PD-1的表达量P1a显著高于对照组P0a，则说明所述候选组合物为PD-L1/PD-1检测点抑制剂；
如果测试组培养体系中PD-L1的糖基化情况改变，则说明所述候选组合物为PD-L1/PD-1检测点。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PD-L1/PD-1检测点抑制剂为PD-L1糖基化抑制剂。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述表达PD-1的细胞株包括：Jurkat/PD-1、经细胞因子、离子霉素联合佛波酯或抗CD3抗体联合抗CD28抗体刺激后上调PD-1的Jurkat细胞、MOLT-4和RPMI-8226。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述表达PD-L1的细胞株包括：PC-9/PD-L1、...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞强，陈芳芳，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31