制备三环内酰胺化合物的方法技术

本发明专利技术涉及制备三环内酰胺化合物的方法。具体而言，描述了制备具有以下结构的式(I)的三环内酰胺化合物和用于制备(I)的中间体的方法。

【技术实现步骤摘要】
制备三环内酰胺化合物的方法本申请为2015年10月21日提交的专利技术名称为“制备三环内酰胺化合物的方法”的PCT申请PCT/EP2015/074352的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段日期为2017年4月26日，申请号为201580058125.2。
本专利技术涉及制备三环内酰胺化合物的方法，用于制备治疗由Bruton酪氨酸激酶(Btk、BTK)介导的疾病的化合物的有用中间体，所述疾病包括炎症、免疫学疾病和癌症，更具体地涉及抑制Btk活性的化合物。
技术介绍
Bruton酪氨酸激酶(Btk)是酪氨酸激酶Tec家族的成员，是早期B细胞发育以及成熟的B细胞活化、信号转导和存活的调节因子(T.Hunter,Cell198750:823-829)。Btk活性的抑制可用于治疗过敏性疾病和/或自身免疫性和/或炎性疾病，例如：SLE、类风湿性关节炎(Whang等人(2014)DrugDiscoveryToday19(8):1200-1204；Kim等人(2011)Bioorganic&Med.Chem.Letters21:6258-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备具有以下结构的式I的三环内酰胺化合物的方法：/n

【技术特征摘要】
20141027 US 62/069,1761.制备具有以下结构的式I的三环内酰胺化合物的方法：



包括将中间体1和2反应以形成I



其中R1选自H和C1-C6烷基；
R2独立地选自H、F、Cl、C1-C6烷基或苯基；
R3独立地选自H、F、Cl、C1-C6烷基或苯基；
R4选自H、叔丁氧基羰基(Boc)、苄氧基羰基(CBz)、烯丙氧基羰基(Alloc)或芴基甲氧基羰基(Fmoc)；
m是1或2；且
n是1或2，
其中式I的三环内酰胺化合物和中间体1和2包括其所有立体异构体、几何异构体、互变异构体及其盐。


2.权利要求1所述的方法，其中中间体1通过醇中间体3氧化来制备：





3.权利要求1或2所述的方法，其中中间体1通过以下方法制备，包括：
(a)将醇3...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·聂凯，Z·哈伊铭，H·充，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH