化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用制造技术

本文提供和记载了下述通式的化合物或者其盐或前药。这些化合物可用于扩增造血干细胞和/或造血祖细胞群。特别地，所述造血细胞是人细胞。所述化合物还可用于对象中造血功能障碍/恶性肿瘤、自身免疫疾病和/或遗传性免疫缺陷疾病的药物治疗。

【技术实现步骤摘要】
化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用本申请是分案申请，原申请的国际申请号为PCT/CA2015/050330，申请日为2015年4月21日，中国国家阶段申请号为201580026051.4，专利技术名称为“化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用”。
本专利技术涉及本文所述的特定化合物。另外，本专利技术涉及这些化合物在扩增造血干细胞(HSC)和/或造血祖细胞(HPC)中的应用。此外，本专利技术涉及包括HSC和HPC的疾病的药物治疗。
技术介绍
造血干细胞(HSC)的主要来源是骨髓和脐带血(UCB)。HSC用于抑制设施(自体或异体)，其在患有血液恶性肿瘤、骨髓衰竭病症、各种全球关注的先天性疾病(例如镰状细胞贫血和地中海贫血)和自身免疫疾病(如狼疮)的患者中构成治疗的最有效治疗策略之一。但是，由于这些细胞不能充分地离体扩增以使该程序安全和成功，全球数以千计的人不能获得用于救命治疗或生命改善治疗的该机会。更具体而言，对于每3个患者，有一个会放弃移植的机会，这是因为找不到人白细胞抗原(HLA)相同的供体。另一比例的患者简本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下述通式的化合物，/n

【技术特征摘要】
20140422 US 61/982,4451.下述通式的化合物，



或者其盐，其中：
D是N
Z是
1)-C(O)OR1，或
2)四唑基，其可选地取代有一个或多个RA或R4取代基，
W是
1)–(N(R1)-L)n–N(R1)R1，或
2)–(N(R1)-L)n–N(R1)RA，
并且其中当两个R1取代基存在于同一氮原子上时，则各R1取代基独立地选自其后所述的R1值的列表，
并且其中n是等于0、1或2的整数，
并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，L是
1)-C1-6烷基，或
2)-C3-7环烷基，
R1是
1)–H，或
2)-C1-6烷基，
R2是
1)-H，
2)-C1-6烷基，
3)-L-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，其中，所述杂芳基是噻吩基或吡啶基，并且L是C1-6烷基，或
4)-L-芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团中上的RA或R1取代基，其中，L是C1-6烷基，并且所述芳基是苯基，
RA是
1)-卤素，或
2)-C(O)OR1，
所述化合物中的至少一个氢原子可选地被氘取代，所述化合物可选地连接至固体支持物，所述固体支持物是树脂、聚合物或纤维素，包括聚苯乙烯交联的聚酰胺树脂、琼脂糖珠；
R4各自独立地是
1)–H，
2)-C1-6烷基，
3)-C2-6烯基，
4)-C2-6炔基，
5)-C3-7环烷基，
6)-C3-7环烯基，
7)-C1-5全氟化烷基，或
8)-苯甲基，
Rd各自独立地是
1)–H，
2)-C1-6烷基，
3)-C2-6烯基，
4)-C2-6炔基，
5)-C3-7环烷基，
6)-C3-7环烯基，
7)-C1-5全氟化烷基，或
8)–苯甲基。


2.如权利要求1所述的化合物，其具有通式I或II：



或者其盐，其中Z、W和R2各自如权利要求1所定义。


3.如权利要求2所述的化合物，其中
Z是
1)四唑基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基；或
2)-C(O)OR1，其中R1是-C1-6烷基；
W是–(N(R1)-L)n—N(R1)R1，其中n＝1，并且L是-C3-7环烷基或-C1-6烷基；
R2是
1)-H；
2)-L-杂芳基，其可选地在L和/或杂芳基基团上取代有一个或多个RA或R1取代基，其中L是C1-6烷基，或
3)-L-芳基，其可选地在L和/或芳基基团上取代有一个或多个RA或R1取代基，其中L是C1-6烷基。


4.如权利要求1～3中任一项所述的化合物，其中，
Z是CO2Me或2-甲基-2H-四唑-5-基；
R2是苯甲基、3-噻吩基甲基或3-吡啶基甲基；并且
W是NH-L-N(R1)R1，其中L是C2-4烷基并且R1是C1-4烷基，或者(R1)和R1与它们所连接的氮原子结合在...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·索瓦若，Y·加罗，S·金格拉斯，
申请(专利权)人：蒙特利尔大学，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA