一种他达拉非的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种他达拉非的精制工艺，该工艺包括以下步骤：将他达拉非粗品溶解或悬浮于溶剂中，加入苹果酸或苯甲酸并升温使其溶清，降温后，加入水使该结晶析出，得他达拉非晶型I的精制品。所得晶体产率高，化学纯度高，化学稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
一种他达拉非的精制方法
本专利技术属于药物化学
，具体而言，本专利技术涉及一种他达拉非药物的精制方法。
技术介绍
他达拉非，化学名为：(6R,12aR)-6-(1,3-苯并间二氧戊环-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(商品名为Cialis)，结构式如下：他达拉非是礼来公司和Icos公司共同开发的一种口服的长效型特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性和可逆行抑制剂，用于治疗ED，具有起效快、服用方便和疗效显著的特点，更为突出的是其长达36h的持续药效，可以使患者能更加自由地安排用药时间。目前文献报道的他达拉非的合成工艺大都是以D-色氨酸、胡椒醛为起始原料，D-色氨酸经过酯化生成D-色氨酸甲酯，与胡椒醛发生环化反应，继而通过酰胺化反应得到(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯(简称T1)，最后T1通过甲胺取代并缩合闭环得到他达拉非本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种他达拉非的精制方法，其特征在于包括以下步骤：将他达拉非粗品溶解或悬浮于溶剂中，加入苹果酸或苯甲酸并升温使其溶清，降温后，加入水使该结晶析出，得他达拉非晶型I的精制品。/n

【技术特征摘要】
1.一种他达拉非的精制方法，其特征在于包括以下步骤：将他达拉非粗品溶解或悬浮于溶剂中，加入苹果酸或苯甲酸并升温使其溶清，降温后，加入水使该结晶析出，得他达拉非晶型I的精制品。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶剂为包含水、乙酸乙酯、含有C1-C4的醇的三元混合溶剂。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的三元混合溶剂中水、乙酸乙酯、含有C1-C4醇的三者的体积比为1：1～2：1～4。


4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于他达拉非粗品和三元混合溶剂的质量/体积比例为1g：30～70mL。


5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的含有C1-C4的醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇。
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄冰娥，叶海鸿，王健松，
申请(专利权)人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：广东;44