一种药物组合物的质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种由灯盏花素与三七、黄芪或二者的提取物、有效部位制成的含有多糖类成分的药物组合物的质量控制方法，该质量控制方法包括以黄芪黄酮类成分特征为主和以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱测试方法和／或灯盏花素、黄芪、三七的鉴别测试方法和／或含量测试方法。本发明专利技术为该组方制剂的质量控制提供了一种可靠、稳定、全新的方法，使该制剂的工艺控制更加严格合理，质量更加稳定，同时为大生产提供了可靠稳定的检测方法，为确保患者用药的有效性、安全性提供了数字化的说明。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是，属于药品的

技术介绍
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家已成为人口死亡的主要原因之一；据调查，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，心脑缺血性疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病；为了达到防治目的，许多专利技术人及药品企业对其做了大量的研究工作。药物制剂必须要在保证产品质量稳定可控安全的基础之上，才能不断的更新发展，为了更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，更好的指导生产，使工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地，需要研究、控制该药物组合物质量的方法；目前，在相关药物制剂中，一般仅以野黄芩苷、黄芪甲苷、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1中的某种成分为检测指标，但是它根本不能全面反应产品的质量，仅以此用来控制药物组合物的质量不是十分合理；如果用别的指标进行控制，由于没有现成的检测方案、检测条件等等，所以比较难于实施。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的药物组合物的质量控制方法。这种方法向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等等，以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地。 该药物组合物的药味组成及配比如下(按重量份) 由灯盏花素0.1～50份、黄芪10～5000份与三七10～5000份制作而成；或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。 上述药物组合物的剂型为注射剂或口服制剂；其中注射剂包括直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制备的注射用无菌粉末或无菌块状物；口服制剂包括片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。临床上用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆、肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。 本专利技术是这样构成的 药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下全部或部分内容 (1)指纹图谱测试，包括以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱和以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱中的一种或两种； (2)黄芪对照药材、三七对照药材、野黄芩苷、黄芪甲苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1中全部或部分成分的鉴别测试方法； (3)野黄芩苷、黄芪甲苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、总皂苷、总多糖中全部或部分成分的含量测试方法。 所述的以灯盏花素、三七、黄芪制成的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法采用液相色谱法测试以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱和以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱中的一种或两种 a、采用液相色谱法测试以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱 (1)供试品溶液的制备供试品溶液的制备取待测药物组合物适量，加水或甲醇或乙醇溶解或稀释，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液； (2)参照物溶液的制备取芒柄花素，用甲醇或乙醇溶解，定容至合适浓度，作为参照物溶液； (3)色谱条件色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料流动相为乙腈或甲醇-水或0.1％～5％冰醋酸或0.1％～5％甲酸或0.005％～5％磷酸溶液，梯度洗脱，流速为0.5～2.0ml/min、检测波长为190-400nm范围内的一个或几个，柱温在20～60℃范围内； (4)标准指纹图谱的制定以上述方法作为制定以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱的测试手段；依据10批或10批以上供试品所测得的图谱，制定标准指纹图谱，以确定的参照物色谱峰的保留时间为基准，计算其它共有色谱峰的相对保留时间，所述标准指纹图谱中，共有峰有3～50个； (5)以(1)～(3)所述方法作为待测药物组合物中以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱的测试手段，制备待测样品的指纹图谱； (6)将待测药物组合物的指纹图谱与上述标准指纹图谱对比，应符合下列要求中的部分或全部 I.计算待测药物组合物的指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，应为0.80～1.00； II.待测药物组合物指纹图谱中，非共有峰面积不得超过总峰面积的10％； III.除参照物色谱峰之外的其他共有色谱峰与参照物色谱峰的相对保留时间与标准指纹图谱比较，相对偏差不得超过±20％； b、采用液相色谱法测试以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱 (1)供试品溶液的制备取待测药物组合物适量，加甲醇或乙醇或水稀释至合适浓度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液； (2)参照物溶液的制备取适量黄芪和三七药材中的主要活性成分对照品，包括人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、黄芪甲苷中的一种，用水或甲醇或乙醇溶解，定容至合适浓度，作为参照物溶液； (3)色谱条件色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料流动相为乙腈或甲醇-水或0.1％～5％冰醋酸或0.1％～5％甲酸或0.005％～5％磷酸溶液，梯度洗脱，流速为0.5～2.0ml/min、检测波长为190～400nm范围内的一个或几个或蒸发光散射检测器检测，柱温在20～60℃范围内； (4)标准指纹图谱的制定以上述方法作为制定以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱的测试手段；依据10批或10批以上供试品所测得的图谱，制定标准指纹图谱，以确定的参照物色谱峰的保留时间为基准，计算其它共有色谱峰的相对保留时间，所述标准指纹图谱中，共有峰有3～40个； (5)以(1)～(3)所述方法作为待测药物组合物中以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱的测试手段，制备待测样品的指纹图谱； (6)将待测药物组合物的指纹图谱与上述标准指纹图谱对比，应符合下列要求中的部分或全部 I.计算待测药物组合物的指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，应为0.80～1.00； II.待测药物组合物指纹图谱中，非共有峰面积不得超过总峰面积的10％； III.除参照物色谱峰之外的其他共有色谱峰与参照物色谱峰的相对保留时间与标准指纹图谱比较，相对偏差不得超过±20％。 所述的以灯盏花素、三七、黄芪制成的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法采用液相色谱法测试以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱和以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱中的一种或两种 a、采用液相色谱法测试以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱 (1)供试品溶液的制备精密称取待测药物组合物适量，加水制成每1ml含1mg的溶液，摇匀，即得； (2)参照物溶液的制备取芒柄花素，用甲醇溶解并稀释至合适浓度，作为参照物溶液； (3)色谱条件色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料流动相为乙腈-水，梯度洗脱，溶剂比例为从0分钟至20分钟，乙腈的比例为从4％升至25％，从20分钟至40分钟，乙腈的比例为从25％升至45％，从40分钟至60分钟，乙腈的比例为从45％升至70％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以灯盏花素、三七、黄芪制成的药物组合物的质量控制方法，其特征在于：该方法包括以下全部或部分内容：（１）指纹图谱测试，包括以黄芪黄酮类成分特征为主的指纹图谱和以黄芪皂苷类、三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱中的一种或两种；（ ２）黄芪对照药材、三七对照药材、野黄芩苷、黄芪甲苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮、三七皂苷Ｒ↓［１］、人参皂苷Ｒｇ↓［１］和人参皂苷Ｒｂ↓［１］中全部或部分成分的鉴别测试方法；（３）野黄芩苷、黄芪甲苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮、三七皂苷Ｒ↓［１ ］、人参皂苷Ｒｇ↓［１］、人参皂苷Ｒｂ↓［１］、总皂苷、总多糖中全部或部分成分的含量测试方法。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]