【技术实现步骤摘要】
一种N-(3-(嘧啶-2-基)苯基)苯磺酰胺类衍生物、药物组合物、制备方法及应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种N-(3-(嘧啶-2-基)苯基)苯磺酰胺类衍生物、药物组合物、制备方法及应用。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，目前癌症的主要治疗方式包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等，其中药物治疗是最常用的治疗方式之一。传统的细胞毒药物无法区分肿瘤细胞和正常细胞，常导致严重的副作用，而靶向药物以肿瘤细胞作为特异性靶点，能准确作用于肿瘤，在极大提高癌症的治疗水平的同时能够有效降低不良反应率。受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinase，简写为RTKs）是催化细胞质内的酪氨酸残基自身磷酸化及C-末端的蛋白质结构域的信号转导通路的关键酶。其中c-Met是受体酪氨酸激酶的亚族，它包括巨噬细胞刺激蛋白受体等相关的蛋白质，其表达发生在内皮细胞、上皮细胞和间充质细胞中，不同于其它激酶，受体酪氨酸激酶c-Met作为肿瘤信号网络通路中的关键节点蛋白，可以与细胞表面其它激酶、受体相互作用，从...
【技术保护点】
1.一种具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、同位素化合物：/n
【技术特征摘要】
1.一种具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、同位素化合物：
其中，R1，R2可以组成取代或不取代的哌啶或哌嗪环；
R3代表(1-甲基哌啶-4-基)甲基、(2-氧代哌啶-4-基)甲基或(4-氧代环己烷基)甲基。
2.一种如权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、同位素化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
中间体IV的合成：
将具有式II结构的化合物II、具有式III结构的化合物III以及第一种碱溶于第一反应溶剂中，在第一预设温度下反应，反应完毕后减压除去部分第一反应溶剂，加入水，用第一有机溶剂进行萃取、干燥，浓缩后层析分离，得具有式IV结构的中间体IV；
中间体V的合成：
将所述中间体IV以及第二种酸溶于第二反应溶剂中，在第二预设温度下反应，反应完毕后用第二溶剂淬灭反应，有机层浓缩，柱层析分离，得具有式V结构的中间体V；
中间体VII的合成：
将所述中间体V、具有式VI结构的化合物VI以及第三种碱溶于第三反应溶剂中，在第三预设温度下反应，反应完毕后用第三溶剂淬灭反应，用第三有机溶剂进行萃取，浓缩后柱层析分离，得具有式VII结构的中间体VII；
终产品I的合成：
将所述中间体VII、具有式VIII结构的化合物VIII、催化剂、配体、第四种碱溶于第四反应溶剂中，在第四预设温度下反应，反应完毕后用第四溶剂淬灭反应，用第四有机溶剂萃取、干燥、过滤，对有机层进行柱层析分离，得具有式I结构的终产品I。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一种碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种、两种或多种；
所述第二种酸选自三氟乙酸、盐酸、氯化氢-乙醇溶液、氯化氢-乙酸乙酯溶液、或氯化氢-四氢呋喃溶液；
所述第三种碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种、两种或多种；
所述第四种碱选自碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾、醋酸钠中的一种、两种或多种。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂为二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙二醇二甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：王永广，李雪莲，万晓梦，苏小庭，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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