一种喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种喹诺酮酸‑氨基嘧啶类化合物及其制备方法和用途。本发明专利技术化合物为一种喹诺酮酸‑氨基嘧啶类杂合物，还包括其药用盐，水合物和溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物；其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在抗菌相关药物中的应用。药理实验结果表明，该类化合物具有显著的抗菌活性。

【技术实现步骤摘要】
一种喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于医药
，具体涉及喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
抗生素耐药是当今全球面临的最紧迫的公共卫生问题之一。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)具有多重耐药性，对多种一线抗生素均存在耐药现象，也被称为“超级细菌”。其引起的感染难以控制，给临床治疗带来了十分严峻的挑战。由于社区相关性MRSA的出现，全球性MRSA感染的发病率和死亡率急剧上升。欧洲每年大概有15万人感染MRSA，而亚洲则是全球感染率最高的地区之一。2017年，世界卫生组织(WHO)已把MRSA列为严重威胁人类健康的最主要病原体之一。临床上迫切需要研发新型安全有效的抗MRSA感染类药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有显著的抗菌活性的喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物及其制备方法和用途。本专利技术根据分子杂交设计策略，结合计算机辅助药物设计理论，将芳基嘧啶类化合物和喹诺酮类化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物，其特征在于，具有如下结构式（I）：/n

【技术特征摘要】
1.一种喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物，其特征在于，具有如下结构式（I）：



其中，R1选自：氢，C1~6烷基，C3~7环烷基，C1~6烷氧基，苯环，被一个或多个卤原子取代的C1~6烷基，被一个或多个卤原子取代的C2~6烯基，被一个或多个卤原子取代的C3~6炔基，被一个或多个卤原子取代的苯环；R2选自：氢，C1~6烷基，C3~7环烷基，C1~6烷氧基，卤原子，羟基，所述的取代基位置可以是邻位、间对位，所述的取代基为单取代或多取代。


2.一种如权利要求1所述喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物的盐，包括钠盐和钾盐。


3.一种如权利要求1所述喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物的药学上可以接受的前体药物或衍生物。


4.一种如权利要求1所述喹诺酮酸-氨基嘧啶类化合物的制备方法，其反应路线为：



式中，R3为甲基、乙基、丙基或异丙基；
制备的具体步骤为：
（1）7-氨基喹诺酮1和三甲基硅基重氮甲烷在有机溶剂中酯化生成中间体2；或者7-氨基喹诺酮1和醇在酸催化下酯化生成中间体2；
（2）中间体2和化合物2-氯-4-取代苯基嘧啶3在钯催化剂、配体、碱存在下，在有机溶剂中反应得到中间体4；
（3）中间体4在碱作用下水解，溶液调pH至2~3，过滤后纯化得所需化合物I。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所使用的有机溶剂选自DMF、四氢呋喃、二氧六环、DMSO，是单一溶剂，或者为其中几种的混合溶剂；所使用的醇为C1-C3醇；所使用的酸选自SOCl2、HCl、H2SO4、H3PO4。


6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所使用的钯催化剂选自醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、二(苯腈)二氯化钯、1,1'-双(二苯膦基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：何秋琴，范仁华，王玥，宋润喆，贺继文，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31