一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种2,4,5‑取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具有如下分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：

【技术实现步骤摘要】
一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种嘧啶类化合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种作为EGFR抑制剂的2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学

技术介绍
恶性肿瘤对人类的健康造成极大威胁，且呈逐年上升趋势。其中，肺癌是全球发病率最高的癌症之一，在中国，肺癌发病率及死亡率均高居首位。在我国的肺癌患者中，约30％的患者是由EGFR突变引起的，因此开发EGFR抑制剂具有重要的现实意义。现已上市的第一代可逆的EGFR抑制剂如厄洛替尼、吉非替尼等已取得显著疗效，能够使约60％的患者肿瘤明显缩小，改善患者的生活质量。但是绝大多数病人在连续用药6～12个月后获得耐药性。临床发现对第一代可逆的EGFR抑制剂产生耐药性的一个重要原因就是EGFR的T790M和L858R突变。在T790M和L858R突变的细胞系H1975中，第一代抑制剂基本没有抑制增殖活性。目前，第二代不可逆的EGFR抑制剂阿法替尼已成功上市，但是该药具有很强的野生型EGFR抑制活性，对野生型EGFR的抑制活性显著高于耐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,4,5-取代嘧啶类化合物，其特征在于，具有如下分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：/n

【技术特征摘要】
1.一种2,4,5-取代嘧啶类化合物，其特征在于，具有如下分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：



其中，R1为氢、氘、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、甲基或羟基中的一种；
R2为C1-8烷基、C3-8环烷基、或含一个或多个卤素取代的C1-8烷基或C3-8环烷基中的一种；
R3为以下结构中的任意一种：



其中，代表化学键合的位点；
G为2-异丙磺酰基苯、2-二甲基氧磷苯、3-氰基苯、3-氯-4-氟苯、2-氟-4-溴苯或3-甲基吡唑中的一种。


2.根据权利要求1所述的2,4,5-取代嘧啶类化合物，其特征在于，所述卤素为氯、溴、氟或碘。


3.根据权利要求1所述的2,4,5-取代嘧啶类化合物，其特征在于，具有如下所示的分子结构：








4.权利要求1-3任一项所述的2,4,5-取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：



其中，X1、X2各自独立地为氟、氯、溴或碘。


5.一种药物组合物，其特征在于，包含药物有效剂量的权利要求1-3任一项所述的2,4,5-取代嘧啶类化合物或其药学可接受的盐/立体异构...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢洪磊，李亚平，王琛，李艺，孙少峰，李忠，林超，徐淑周，侯玉乾，张丽，李同方，
申请(专利权)人：烟台药物研究所，
类型：发明
国别省市：山东;37