基于CD2信号通路的HIV感染阻断组合及方法技术

本发明专利技术涉及使用CD2受体阻断病毒复制(如HIV‑1感染)的组成和方法。在一个实施案例中，通过使用抗体、配体或与CD2受体结合的小分子刺激CD2受体，可以使血液CD4 T细胞等病毒靶细胞对艾滋病毒产生抵抗性。CD2的预刺激可用于增强抗艾滋病毒免疫，并可用于促进对艾滋病毒感染或抗艾滋病毒疫苗的免疫反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于CD2信号通路的HIV感染阻断组合及方法交叉引用本申请明确了美国临时申请编号62/570,947专利的优先收益权，该专利于2017年10月11日提交，其内容在此作为整体参考纳入本申请书。领域本声明涉及调节细胞生物活性，包括调节细胞对细菌和/或病毒的易感性，并将化合物和成分(如药物、核酸和蛋白质)递送到细胞内。这里提供了调节细胞生物活性的方法、组合物和类似物。介绍CD2(集落分化2,又名T11/Leu-5，LFA-2,LFA-3受体,红细胞受体和玫瑰花环受体)是细胞共刺激和表面粘附分子，表达于T细胞和NK细胞(自然杀伤细胞)表面,但不表达于B淋巴细胞,因此,在免疫组化中用于识别T和NK细胞。CD2表达于所有外周血T细胞上，是95％以上胸腺细胞最早表达的T细胞标志物之一。CD2单克隆抗体抑制绵羊红细胞玫瑰花环的形成，提示它可能是红细胞受体或与其密切相关。CD2还与其他粘附分子如LFA-3/CD58(淋巴细胞功能相关抗原-3)相互作用。CD2的胞外包含免疫球蛋白样结构域，可以介导产生同型二聚体(Chenetal.，2002)。CD2与LEA-3结合介导T细胞粘附与抗原呈递细胞。类似的CD2刺激也可启动信号转导通路，调节cofilin活性和肌动蛋白细胞骨架，增强T细胞活化。然而，CD2敲除小鼠表现出基本正常的免疫功能(Killeenetal.，1992)，人们认为CD2与其他T细胞共刺激分子如CD28在功能上存在一定的冗余(Hutchcroftetal.，1998)。cd2还与其他粘附分子如LFA-3/CD58(淋巴细胞功能相关抗原-3)相互作用。CD2的胞外结构域包含免疫球蛋白样结构域，可以介导形成同型二聚体(Chenetal.，2002)。CD2通过结合LEA-3介导T细胞与抗原呈递细胞的粘附。类似的CD2刺激也可启动信号转导通路，调节cofilin活性和肌动蛋白细胞骨架，增强T细胞活化。然而，CD2敲除小鼠具有基本正常的免疫功能(Killeenetal.，1992)，人们认为CD2与CD28等其他T细胞共刺激分子在功能上存在一定的重叠(Hutchcroftetal.，1998)。摘要在一个方面，这里提供了一种在细胞中阻断HIV感染的方法，包括用抗体、配体或小分子预先刺激CD2受体。在一个实施案例中，抗体是一种抗CD2抗体，从UMCD2、BTI-322、CB.219和Siplizumab中筛选获得。在另一个实施案例中，配体是从CD58、Alefacept以及与CD2结合的蛋白中筛选出的。在另一个实施案例中，小分子是与CD2相互作用的小分子，起激动剂或拮抗剂的作用。在另一个实施案例中，细胞是人类细胞。另一个方面，这里提供了一种治疗或预防艾滋病毒感染的方法，包括给予预先刺激CD2受体的组合。在一个实施案例中，该组合包括一个抗体、一个配体或小分子。在一个实施案例中，抗体是一种抗CD2抗体，选自UMCD2、BTI-322、CB.219和Siplizumab。在另一个实施例中，配体从CD58、Alefacept以及与CD2结合的蛋白中筛选出的。在另一个实施案例中，小分子是与CD2相互作用的小分子，起激动剂或拮抗剂的作用。在另一个方面，这里提供了用于治疗或预防艾滋病毒感染的组合，其中所述组合预先刺激CD2受体。在一个实施案例中，该组合物包括一个抗体、一个配体或小分子。在另一方面，本专利技术提供了阻断免疫细胞中病毒核迁移的方法，包括预先刺激CD2受体的抗体、配体或小分子。在一个实施案例中，该抗体是一种抗CD2抗体，选自UMCD2、BTI-322、CB.219和Siplizumab。在另一个实施案例中，是从CD58、Alefacept以及与CD2结合的蛋白中筛选出的。在另一个实施案例中，小分子是与CD2相互作用的小分子，起激动剂或拮抗剂的作用。在另一个实施案例中，细胞是人类细胞。在另一个方面，这里提供了一种用于在细胞中降解病毒粒子的组合，其中所述预先刺激CD2受体的组合。在另一方面，本专利技术提供了增强抗艾滋病毒免疫的方法，包括用抗体、配体或小分子预先刺激CD2受体。在一个实施案例中，该抗体是一种抗CD2抗体，选自UMCD2、BTI-322、CB.219和Siplizumab。在另一个实施案例中，是从CD58、Alefacept以及与CD2结合的蛋白中筛选出的。在另一个实施案例中，小分子是与CD2相互作用的小分子，起激动剂或拮抗剂的作用。需要理解的是，上述一般描述和以下详细描述都只是示例性和解释性的，并不是对专利技术的限制。所附的附图被纳入本规范并构成本规范的一部分，附图说明了几个实施例，并与说明书一起用于解释本专利技术的原理。附图简要说明图1：预刺激CD2抑制HIV感染血液CD4T细胞。从健康献血员外周血中负选静息CD4T细胞。细胞用抗CD2抗体偶联磁珠(每个细胞2个磁珠)预刺激过夜。刺激后，细胞感染HIV-1(NL4-3)2h，洗涤，培养5天，然后用anti-CD3/CD28磁珠(每个细胞4个磁珠)激活。图2：预刺激CD2抑制HIV感染血液记忆CD4T细胞R5。从健康献血员外周血中负选静息记忆CD4T细胞(CD45RO+CD45RA-)。细胞用抗CD2抗体偶联磁珠(每个细胞2个磁珠)预刺激过夜。刺激后，细胞感染HIV-1(AD8)2h，洗涤，培养5天，然后用anti-CD3/CD28磁珠(每个细胞4个磁珠)激活。图3：CD58预刺激CD2抑制HIV感染血液CD4T细胞。从健康献血员外周血中负选静息CD4T细胞。细胞用纯化的CD58蛋白预刺激过夜。刺激后，细胞感染HIV病毒2h，洗涤，培养5天，然后用anti-CD3/CD28微球(每个细胞4个磁珠)激活。图4：CD2预刺激不抑制T细胞活化。从健康献血员外周血中负选静息CD4T细胞。细胞用抗CD2抗体偶联磁珠(每个细胞2个磁珠)预刺激过夜。刺激后，细胞被抗CD3/CD28微球激活(每个细胞4个微球)。用CD25和CD69的上调衡量T细胞的活化。图5：CD2刺激后不抑制HIV感染血液CD4T细胞。从健康献血员外周血中负选静息CD4T细胞。细胞感染HIV-1(NL4-3)2h，洗涤后，用抗CD2抗体偶联磁珠(每个细胞2个磁珠)刺激。刺激后，细胞培养5天，然后用抗CD3/CD28微球(每个细胞4个磁珠)激活。详细描述具体实施案例将附图说明并标注参考文献。本专利技术涉及使用CD2受体阻断HIV-1感染的组合和方法。在一个实施案例中，本专利技术人证明，通过使用抗体、配体或与CD2受体结合的小分子刺激CD2受体，可以使血液CD4T细胞等病毒靶细胞对HIV病毒产生抵抗性。本专利技术明确指出预刺激CD2受体可以阻止病毒在免疫细胞中的复制。因此，它可能用于治疗HIV感染，也可能促进细胞内病毒颗粒的降解，促进抗原递呈过程。预刺激CD2可用于增强抗HIV免疫，并可用于促进对艾滋病毒感染或抗艾滋病毒疫苗的免疫反应。本说明书中的所有技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在细胞内阻断HIV感染的方法，包括以抗体、配体或小分子预先刺激CD2受体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171011 US 62/570,9471.一种在细胞内阻断HIV感染的方法，包括以抗体、配体或小分子预先刺激CD2受体。


2.一种治疗或预防艾滋病毒感染的方法，包括给予受者预先刺激CD2受体的组合。


3.如权利要求2所述的方法，其中所述组合包括抗体、配体或小分子。


4.如权利要求1所述的方法，其中抗体是一种抗CD2抗体。


5.如权利要求4所述的方法，其中抗CD2抗体是从UMCD2,BTI-322、CB.219及Siplizumab中筛选出的。


6.如权利要求1所述的方法，其中配体是从CD58、Alefacept以及与CD2结合的蛋白中筛选出的。


7.如权利要求1所述的方法，其中小分子是与CD2相互作用的小分子，可能发挥激动剂或拮抗剂的作用。


8.一种阻断免疫细胞中病毒核迁移的方法，包括用抗体、配体或小分子预先刺激CD2受体。


9.如权利要求8所述的方法，其中抗体是一种抗CD2抗体。


10.如权利要求9所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴云涛，尚红，
申请(专利权)人：吴云涛，尚红，
类型：发明
国别省市：美国;US