提供具有嵌合抗原受体(CAR)的个性化细胞的方法技术

本发明专利技术涉及提供细胞的方法，所述细胞包含对暴露在肿瘤细胞上的一种或多种靶抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，提供包含肿瘤细胞和非肿瘤细胞的细胞样品并重复以下步骤‑使细胞组织与包含荧光部分和抗原识别部分的缀合物接触‑从细胞组织中去除未结合的缀合物，并通过由第一缀合物的荧光部分发射的荧光辐射检测结合至所述缀合物的细胞‑消除由所述缀合物的荧光部分发射的荧光其中缀合物包含荧光部分和识别不同抗原的抗原识别部分直到鉴定提供有识别不同抗原的抗原识别部分的至少两种缀合物为止，其组合允许在肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间进行区分，和提供具有所鉴定的至少两个抗原识别部分作为嵌合抗原受体(CAR)的细胞。

【技术实现步骤摘要】
提供具有嵌合抗原受体(CAR)的个性化细胞的方法
本专利技术涉及选择暴露在个体的癌细胞上而不在健康细胞上的抗原以便提供具有合适的嵌合抗原受体(CAR)的细胞的方法。
技术介绍
癌症是涉及失调的细胞生长的一大类疾病。在癌症中，细胞不受控制地分裂和生长，形成恶性肿瘤，并且入侵身体的附近部分。癌症还可通过淋巴系统或血流扩散到身体更远的部分。嵌合抗原受体(CAR)技术对于癌症的过继性细胞免疫疗法可提供有前景的方法。通常，CAR包含对肿瘤相关抗原(TAA)有特异性的抗体单链片段可变区(scFv)，其经由铰链区和跨膜区偶联至T细胞信号传导分子的胞质结构域。通过将嵌合抗原受体(CAR)引入T细胞(下文中称为CART细胞)，将产生T细胞，其被定制为将肿瘤细胞识别为“非自身细胞”，并因此帮助免疫系统根除肿瘤细胞。例如，CART细胞可以接触靶细胞的表面分子，其然后触发CART细胞的活化并导致靶细胞的裂解。然而，开发有效的CART细胞特别面临以下问题：i)一(1)种表面分子有时特异性不足，它也可在非肿瘤细胞上表达(安全问题)i本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 提供细胞的方法，所述细胞包含对暴露在肿瘤细胞上的一种或多种靶抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，提供包含肿瘤细胞和非肿瘤细胞的细胞样品并重复以下步骤/n-使细胞组织与包含荧光部分和抗原识别部分的缀合物接触/n-从细胞组织中去除未结合的缀合物，并通过由第一缀合物的荧光部分发射的荧光辐射检测结合至所述缀合物的细胞/n-消除由所述缀合物的荧光部分发射的荧光/n其中缀合物包含荧光部分和识别不同抗原的抗原识别部分/n直到鉴定提供有识别不同抗原的抗原识别部分的至少两种缀合物为止，其组合允许在肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间进行区分，和/n提供具有所鉴定的至少两个抗原识别部分作为嵌合抗原受体(...

【技术特征摘要】
20190319 EP 19163598.61.提供细胞的方法，所述细胞包含对暴露在肿瘤细胞上的一种或多种靶抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，提供包含肿瘤细胞和非肿瘤细胞的细胞样品并重复以下步骤
-使细胞组织与包含荧光部分和抗原识别部分的缀合物接触
-从细胞组织中去除未结合的缀合物，并通过由第一缀合物的荧光部分发射的荧光辐射检测结合至所述缀合物的细胞
-消除由所述缀合物的荧光部分发射的荧光
其中缀合物包含荧光部分和识别不同抗原的抗原识别部分
直到鉴定提供有识别不同抗原的抗原识别部分的至少两种缀合物为止，其组合允许在肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间进行区分，和
提供具有所鉴定的至少两个抗原识别部分作为嵌合抗原受体(CAR)的细胞。


2.根据权利要求1的方法，其特征在于，包含嵌合抗原受体(CAR)的所述细胞选自T细胞、NK细胞或被工程改造为在通过其他细胞的结合被触发时破坏其他细胞的细胞。


3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，至少两个抗原识别部分以“与”型、“或”型或“非”型提供。


4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于，至少两个抗原识别部分以衔接子型提供。


5.根据权利要求4的方法，其特征在于，通过提供包含作为嵌合抗原受体(CAR)的抗原识别部分的生物素的细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：A博西奥，O哈特，D埃卡特，C赫贝尔，
申请(专利权)人：美天施生物科技有限两合公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE