一种药物组合物的质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种由灯盏花素和芍药苷制成的药物组合物的质量控制方法，该质量控制方法包括该组方制剂中灯盏花素、芍药苷的指纹图谱测试方法和／或鉴别测试方法和／或含量测定方法，本发明专利技术为该组方制剂的质量控制提供了一种可靠、稳定、全新的方法，使该制剂的工艺控制更加严格合理，质量更加稳定，同时为大生产提供了可靠稳定的检测方法，为确保患者用药的有效性、安全性提供了数字化的说明。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是，属于药物的
技术背景本药物组合物以灯盏花素、芍药苷为原料制成，其特征在于按照重量份 数计算，它由灯盏花素1 10份、芍药苷1 100份经精制而成；本药物组合 物为综合中医药理论与现代医药学原理组配而成，具有活血化淤、通脉舒络、 改善血循环和代谢作用功效，适用于中风瘀血阻络证之半身不遂，口眼歪斜， 言语謇涩，苔薄白或薄白腻，脉沉细等，以及脑梗塞有上述见症状者，临床上 除用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等心脑血管疾病 外，还用于肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。心脑血管疾病如 冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界最常见和危害最大的疾病之一， 在许多国家已成为人口死亡的主要原因之一。据调査，近年来该类疾病的发病 率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，已成为危害我国人民健康的 常见病、多发病。为了更好的控制该药物组合物的质量，保证用药的安全性， 更好的指导生产，使工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地， 本申请人研究了该药物组合物的质量控制方法。本申请人不仅提供了野黄芩 苷、芍药苷等特征成分的鉴别方法与含量测定方法，更建立了指纹图谱的技术 方案，对其物质群整体予以控制，从整体上有效的表征其质量。中药指纹图谱 是指某种中药材或中成药中所共有的、具有特征性的某类或数类成分的色谱或 光谱的图谱。在现阶段，中药大多数的有效成分没有明确的情况下，指纹图谱 对于有效控制本药物组合制剂的质量，具有有益的效果。鉴别、含量测定、指 纹图谱联合应用，覆盖面广，特异性强，是本质量控制方法突出的实质性特点。 专利
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，这种方法向相 关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等等；以便更 好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地。本专利技术是这样构成的 一种以灯盏花素、芍药苷制成的药物组合物的质量 控制方法，其特征在于该方法包括以下全部或部分内容(1) 以灯盏花素、芍药苷中全部或部分成分特征为主的指纹图谱测试方法；(2) 野黄芩苷、芍药苷中一种或两种成分的鉴别测试方法；(3) 野黄芩苷、芍药苷中一种或两种成分的含量测试方法。 所述的以灯盏花素、芍药苷制成的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下指纹图谱测试的全部或部分内容(1) 供试品溶液的制备取待测药物组合物适量，以水或甲醇或乙醇中 的一种或几种为溶剂，提取或稀释或溶解，制备供试品溶液；(2) 参照物溶液的制备取野黄芩苷或芍药苷，水或甲醇或乙醇中的一 种或几种为溶剂，溶解至合适浓度，作为参照物溶液；(3) 色谱条件色谱柱采用垸基硅垸键合硅胶为填料流动相A为50 100%乙腈或50 100%甲醇，流动相B为0. 005mol/L 0. 3mol/L磷酸二氢钠 溶液或0. 005mol/L 0. 3mol/L磷酸二氢钾溶液或0. 1% 3%冰醋酸或0.1 % 3%甲酸或0.03% 1%磷酸溶液，梯度洗脱，流动相A比例变化范围为 12 85%，流速为0. 5 1. 5ml/min、检测波长为190-400nm范围内的一个或几 个，柱温在20 50。C;(4) 标准指纹图谱的制定以上述方法作为制定以灯盏花素、白芍或赤 芍成分特征为主的标准指纹图谱的测试手段；依据10批或10批以上供试品所 测得的图谱，制定标准指纹图谱，以确定的参照物色谱峰的保留时间为基准， 计算其它共有色谱峰的相对保留时间，所述标准指纹图谱中，共有峰有2 8 个；(5) 以(1) (3)所述方法作为待测药物组合物中以灯盏花素、白芍 或赤芍成分特征为主的指纹图谱的测试手段，制备待测样品的指纹图谱；(6) 待测药物组合物的指纹图谱，应符合下列要求中的部分或全部I. 待测药物组合物的指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，应为0.80 1.00;II. 非共有峰面积不得超过总峰面积的10%;III. 除参照物色谱峰之外的其他共有色谱峰与参照物色谱峰的相对保留时 间的比值与标准指纹图谱比较，相对偏差不得超过±20%;IV.共有峰中单峰面积占总峰面积比大于20%的峰，与标准指纹图谱相应峰 峰面积的比值相对偏差不得超过±30%;共有峰中单峰面积占总峰面积比大于 10%小于20%的峰，与标准指纹图谱相应峰峰面积的比值相对偏差不得超过士 35%;共有峰中单峰面积占总峰面积比大于5%小于10%的峰，与标准指纹图谱 相应峰峰面积的比值相对偏差不得超过±40%。所述的以灯盏花素、赤芍或白芍制成的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下指纹图谱测试的全部或部分内容(1) 供试品溶液的制备精密称取待测药物组合物适量，加水稀释或溶 解，制成每lml含lmg的溶液,滤过，即得；(2) 参照物溶液的制备精密称取野黄芩苷适量，加甲醇制成每lml含 0.15mg的溶液，作为参照物溶液；(3) 色谱条件色谱柱釆用十八烷基硅垸键合硅胶为填料；流动相A为 80%乙腈，流动相B为0.1X磷酸溶液，梯度洗脱，溶剂比例从0分钟至80 分钟，流动相A的比例由15%升至70%，流动相B的比例由85X降至30X; 流速为1. Oml/min，检测波长为230土2nm，柱温为4(TC;(4) 标准指纹图谱的制定以上述方法作为制定以灯盏花素、白芍或赤 芍成分特征为主的标准指纹图谱的测试手段；分别精密吸取参照物溶液与供试 品溶液各10 li 1，分别注入液相色谱仪，依据10批或10批以上供试品所测得 的图谱，制定标准指纹图谱，以确定的参照物色谱峰的保留时间为基准，计算 其它共有色谱峰的相对保留时间，所述标准指纹图谱中，共有峰有2 6个；(5) 以(1) (3)所述方法作为待测药物组合物中以灯盏花素、白芍 或赤芍成分特征为主的指纹图谱的测试手段，制备待测样品的指纹图谱；(6) 待测药物组合物的指纹图谱，应符合下列要求中的部分或全部-I. 待测药物组合物的指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，应为0.90 1.00;II. 非共有峰面积不得超过总峰面积的5%;III. 除参照物色谱峰之外的其他共有色谱峰与参照物色谱峰的相对保留时 间的比值与标准指纹图谱比较，相对偏差不得超过± 10%;IV. 共有峰中单峰面积占总峰面积比大于20%的峰，与标准指纹图谱相应峰峰面积的比值相对偏差不得超过±20%;共有峰中单峰面积占总峰面积比大于10%小于20%的峰，与标准指纹图谱相应峰峰面积的比值相对偏差不得超过土 25%;共有峰中单峰面积占总峰面积比大于5%小于10%的峰，与标准指纹图谱 相应峰峰面积的比值相对偏差不得超过±30%。所述的以灯盏花素、赤芍或白芍制成的药物组合物的质量控制方法，其特 征在于该方法包括以下鉴别测试方法中的全部或部分内容a、药物组合物中野黄芩苷的薄层色谱鉴别方法-取待测药物组合物适量，加乙醇或甲醇或正丁醇提取，滤过或离心，取滤液或上清液作为供试品溶液；另取野黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成每lml 含lmg的对照品溶液；采用薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液适量，分别点 于同一硅胶薄层板或聚酰胺薄膜上，以甲醇或乙醇-醋酸乙酯或甲酸乙酯或醋 酸丁酯-甲酸或乙酸=5 12: 0.5 5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以灯盏花素、芍药苷制成的药物组合物的质量控制方法，其特征在于：该方法包括以下全部或部分内容：（１）以灯盏花素、芍药苷中全部或部分成分特征为主的指纹图谱测试方法；（２）野黄芩苷、芍药苷中一种或两种成分的鉴别测试方法；　 　（３）野黄芩苷、芍药苷中一种或两种成分的含量测试方法。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]