制药过程药物成分在线检测方法及在线检测系统技术方案

本发明专利技术公开了一种制药过程中药物成分在线检测方法和在线检测系统或在线检测仪器系统。该方法采用电气控制器、动态稀释混合系统和微型紫外／可见光光谱仪，通过电气控制器、动态稀释混合系统和光谱检测器，进行化学成分的在线检测。该仪器系统主要包括阀门控制技术、多流路精确比例的稀释技术、光谱测量技术。该检测仪器包括阀门控制器、电气控制器、精密变速蠕动泵、精密动态混合器、动态流通池、多路连接和取样管路及微型精密ＵＶ－ＶＩＳ光纤光谱检测器。本发明专利技术的在线检测系统能实现制药过程药物成分含量或中药活性成分含量的在线连续自动检测，从而为制药过程的控制提供依据，并提供有效的指导。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生产、制造过程中化学成分的在线检测方法及在线检 测系统，更具体地说，涉及到制药过程中或中药制药过程中，液体样 品中化学成分含量或药物或中药活性成分含量在线检测的方法及在 线检测系统或在线检测仪器系统。
技术介绍
在工业生产过程中，生产工艺参数的检测和控制技术已得到广泛 应用，可在极短时间内获得温度、压力、流量等工艺参数的实际数值， 使生产管理者及时了解生产过程工艺条件的实际信息，为生产过程的 控制提供依据和提供指导。然而，在药物生产过程中，仅依靠工艺参数的控制，还不能完全 确保产品的质量，对反应体系中药物活性成分或中药活性成分的快速 检测，是获取生产过程质量信息的最直接的方法。对生产过程各关键 环节中间体药物活性成分含量或中药活性成分含量的检测，可了解反 应进行的程度，为生产过程参数控制的决策提供参考。此外，药物生 产过程有配液环节，通过在线检测，可适时地将各组分的浓度调配到 工艺允许的范围之内，并尽可能地减少其浓度的波动。目前制药生产过程的药物成分检测或制药过程中中间体的理化 指标检测都是在某个生产环节结束后，采用离线方式取样到实验室中 进行检测或进行色谱、光i普等分析，得到的药物含量数据只能对该批 中间体是否合格作出判断，若不合格，则无法进行校正。色谱、紫外 等方法主要用于成品和生产过程少数步骤的中间产品的定性定量控制，样本采集和结果获取间存在较长的延时，无法动态地反映生产过 程中出现的质量问题，达不到对生产过程实时控制的目的。尤其对于 中药生产过程，由于成分复杂，对不合格的产品只能以报废处理，造 成了极大地浪费。采用光i普法进行药物成分的在线检测，为了使样品的浓度处于最 适宜的浓度范围，需进行样品的稀释。现有技术的稀释方法需要间歇 性完成对于检测来说，如果是间歇性稀释，则意味着检测数据的输 出不能连续，而是经过一段时间的稀释，然后检测给出数据，再取下 一个样品进行稀释、检测、数据输出，即检测数据的输出是间歇性的 不能连续完成。目前，虽然国内有一些单位在做在线检测方面的工作，但主要是 温度、压力等工艺参数的在线检测，关于成分的在线检测，只有上海 一家单位对丹M取过程进行了研究，其采用的可能是美国海洋光学 生产的商业产品一一光纤光i普仪，但具体内容未见公开报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术存在的需要人工取 样分析的缺点，提出了一种采用动态混合器作为稀释装置，使整个过 程可连续进行，并可根据不同样品的不同要求，实现各种稀释比例的 调整，能连续自动地进行样品的稀释，能实现制药过程中的成分浓度 的在线自动检测，能及时反映制药过程中组分浓度的变化情况的在线 检测方法和在线检测系统，或提出了一种对液体样品进行在线化学成 分检测的方法和在线^r测系统，该方法和系统为生产过程的有效控制 奠定了基础，并可确保药品的品质。制药过程药物成分的在线检测方法，其特征在于采用电气控制 器、动态稀释混合设备和微型UV-VIS光谱仪，通过电气控制程序控 制器进行动态的自动稀释和混合、UV-VIS光谱在线测定中间体化学成分含量，该方法包括以下步骤(1) 选择阀门组选定4羊品液体上述样品液体是指净皮测药液、 标准液、参比液和清洗液样品中的任一种液体，该净皮测药液、标准液、 参比液和清洗液都是由阀门组，在程序控制下，加入到在线4全测系统中的；(2) 取样采用蠕动泵将被测液体样品原液从反应器中取出， 输送到在线检测装置中；(3) 样品的稀释混合或多路动态稀释混合采集的样品浓度若 超过检测范围，要进行稀释，采用电气控制器，旋转选择阀，接通稀 释剂管路，由多路动态计量蠕动泵将稀释剂泵入，再由蠕动泵将样品 原液与稀释剂输送到多级动态混合器中，进行充分、均匀的混合，稀 释倍数在0-2500之间连续调节，连续可变，稀释是在样品传输过程 中进行的，是连续的，稀释比例可连续变化，稀释倍数利用蠕动泵的 转速完成；稀释中加有高精度混合器混合，实现药液和稀释液按不 同比例.的高精度稀释混合；(4) 样品液的光谦测定将经过上述预处理的液态样品，采用 微型光纤光语检测器测定其紫外光镨数据，所测光镨数据，经分析处 理后给出测量结果，该光谱检测器不仅在紫外光区，还包括可见光区， 检测的波长范围是19 Onm— 8 0Onm ;具体波长点依净皮测样品的不同而 选择。如以上所述的在线检测的方法，其特征在于稀释倍数的确定方 法如下所述在每一次检测工作开始之前，校正泵的转速与流速之间的关系， 得到样品泵与稀释泵在不同转速下所输送的液体流量；根据测量的需 求，决定本次检测所需稀释的倍数，如100倍，则将进样泵与稀释泵 的转速调至其所输送液体流量为1: 99,既进样泵输送液体流量为1单位体积/min,而稀释泵输送稀释液流量为99单位体积/min;设定 两级稀释混合的原因是由于每一级混合比例最高是99，需要稀释的比例高达千倍，要将其分为两级稀释。如以上所述的在线^r测的方法，其特征在于UV-VIS光谱测定 在线中间体化学成分含量是指使用UV-VIS光镨在线检测制药过程液 体中间体化学成分含量的方法。如以上所述的在线检测的方法，其特征在于UV-VIS光i普测定 在线中间体化学成分含量是指使用UV-VIS光谦在线检测制药过程 中，药物或中药液体中间体化学成分含量的方法。如以上所述的在线^r测的方法，其特征在于UV-VIS光i普测定 在线中间体化学成分含量是指使用UV-VIS光谱在线检测制药过程 中，药物或中药液体中间体中活性成分含量的方法。如以上所述的在线检测的方法，其特征在于UV-VIS光谱测定 在线中间体化学成分含量是指使用UV-VIS光谱在线检测制药过程 中，药物或中药液体中间体中非活性成分含量或的其他成分含量的方 法。一种在线检测系统或在线检测仪器，其特征在于该检测系统由 以下的各部分构成，并且具有以下关系或以下连接关系一被测样品输入管路1，该输入管路1是用于输入被测样品的管路l;一个测量校正液体组2，该测量校正液体组2是用于储存测量过 程稀释样品的稀释液、用于储存校正仪器的标准液、参比液以及检测 结束后的清洗液的测量校正液体组2;一种选液阀门组3 ，该选液阀门组3用于选择输入由被测样品 输入管路1输入的待测样品原液，或用于选择输入测量校正液体组 2中的测量校正用液体标准溶液、参比液或清洗液中的任一种液体的选液阀门组3，该选择由电气控制器来控制；在选液阀组3之后，是一个变速计量蠕动泵组4 :包括进样泵及稀释泵，是用于输送 被测样品原液和稀释液到其后的动态混合器组7中的变速计量蠕动 泵组4 ;电气控制器5 ，该电气控制器5是经输送导线控制选液阀门组、 控制进样泵及稀释泵的转速比例以决定样品的稀释倍数、并控制流动 管路系统的清洗和液体的输送、数据的采集和输送的电气控制器5 ;流动管路组6 ,是将由变速计量蠕动泵组4输送的被测样品原 液和稀释液输送到动态混合器组7中的流动管路组6 ;动态混合器组7 ，由两个精密动态混合器组成，是用于将经过 稀释后的样品溶液，进行充分混合的动态混合器组7 ;流通池8 :是被测样品液体流过其中，并在此进行光谱4企测的 流通池8 ;UV-VIS;微型光镨;险测器9 :是进行连续的光谱数据采集和测量 的微本文档来自技高网...

【技术保护点】
制药过程药物成分的在线检测方法，其特征在于采用电气控制器、动态稀释混合设备和微型ＵＶ－ＶＩＳ光谱仪，通过电气控制程序控制器进行动态的自动稀释和混合、ＵＶ－ＶＩＳ光谱在线测定中间体化学成分含量，该方法包括以下步骤：（１）选择阀门组选定样品：上述样品是指被测药液、标准液、参比液和清洗液样品中的任一种液体，该被测药液、标准液、参比液和清洗液都是由阀门组，在程序控制下，加入到在线检测系统中的；（２）取样：采用蠕动泵将被测液体样品原液从反应器中取出，输送到在线检测装置中；（３）样品的稀释混合或多路动态稀释混合：采集的样品浓度若超过检测范围，要进行稀释，采用电气控制器，选择阀的旋转，接通稀释剂管路，由多路动态计量蠕动泵将稀释剂泵入，再由蠕动泵将样品原液与稀释剂输送到多级动态混合器中，进行充分、均匀的混合，稀释倍数在０－２５００之间连续调节，连续可变，稀释是在样品传输过程中进行的，是连续的，稀释比例可连续变化，稀释倍数利用上述输液泵的转速完成；稀释中加有高精度混合器混合，实现药液和稀释液按不同比例的高精度稀释混合；（４）样品液的光谱测定：将经过上述预处理的液态样品，采用微型光纤光谱检测器测定其紫外光谱数据，所测光谱数据，经分析处理后给出测量结果，该光谱检测器不仅在紫外光区，还包括可见光区，检测的波长范围是：１９０ｎｍ－８００ｎｍ；具体波长点依被测样品的不同而选择。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：史新元，乔延江，张秀成，艾路，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]