一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊制造技术

本发明专利技术提供了一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊，属于制药技术领域。本发明专利技术的药物涂覆液以果胶作为药物涂层球囊的赋形剂，与活性药物(紫杉醇或多西紫杉醇)混合后有助于药物涂覆液与空白球囊的粘附。当药物涂层球囊到达损伤处时，果胶有助于活性药物从球囊涂层表面快速释放，而且在血管壁表面沉积达到有效药物浓度。精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸(RGD)肽是细胞表面整合素的结构识别基序，包括ανβ3和α5β1，与锚定细胞外基质的过程相关联。本发明专利技术在药物涂覆液中加入RGDS‑OCH

【技术实现步骤摘要】
一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊
本专利技术涉及制药
，尤其涉及一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊。
技术介绍
随着经皮冠状动脉腔内血管成形术(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)的应用越来越广泛，许多配套的设备和技术也随之不断改进，相比支架植入术以及第二代药物洗脱支架，近年来备受瞩目的就是药物涂层球囊(DCB)。DCB是直接涂有抗增殖活性药物和赋形剂(药物基质或载体)的血管成形术球囊，赋形剂起到促进药物转移至病变部位的作用。药物涂层球囊通过导管输送到血管的狭窄部位，在充气后球囊膨胀，涂在球囊表面的药物在一定时间内迅速释放。紫杉醇细胞培养试验显示，该药通过与细胞微管蛋白的β亚基相结合后阻断微管蛋白功效，从而阻断细胞有丝分裂，目前临床所用外周动脉药物涂层球囊表面涂层大多为紫杉醇(结构如式I所示)，从而抑制血管内膜增生。而DCB的有效性不仅由活性药物决定，对球囊的有效性和安全性至关重要的其他因素是涂层中除了有效药物的其余辅料，即涂层技术的配方，这也说明在药物涂层球囊中基质是很重要的。期间也有很多赋形剂出现，例如丁酰柠檬酸三乙酯，尿素，虫胶，碘普罗胺，聚山梨醇酯/山梨糖醇等，每种赋形剂具有不同的功能。而研究发现由亲脂性紫杉醇和亲水性间隔物(赋形剂)的混合物组成的基质涂层是最有效的，不仅可以提高紫杉醇的生物利用度，还可以增加药物与血管壁的接触面积和减弱药物分子之间的引力以便血管壁迅速摄取药物。目前市售产品DiorⅡ的药物涂层球囊所采用的赋形剂是虫胶，结构如式II所示。构成虫胶骨架的树脂部分是由多种倍半萜酸和羟基脂肪酸组成的复合混合物，可以分离成约30％的软树脂(单酯)和70％的硬树脂(由几种树脂酸组分组成的聚酯)。虫胶可以作为药用材料，作为包衣材料调节片剂的崩解性能，而且可以保护内层药物不受潮，降解减少。但是存在的最致命的问题就是，虫胶作为赋形剂，在快速释放这一关键步骤中略显劣势。在球囊与血管壁接触的短暂时间内，虫胶并不能将显著百分比的紫杉醇药物释放到病变血管壁，而是在撤离球囊后，包裹着紫杉醇随着血液流动，达到身体其余部位才能完全释放完药物，不仅造成有效部位药物吸收减少，而且会造成一定的药物全身反应，对完好无损的血管壁造成一定影响。可见，保证药物在关键部位准确快速释放，减少药物损失，这也是急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于一种药物涂层球囊用药物涂覆液、药物涂层球囊。本专利技术提供的药物涂层球囊用药物涂覆液在1min之内快速释放活性药物到外相介质中，且降低了活性药物在运送过程中的损失。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种药物涂层球囊用药物涂覆液，包括果胶、RGDS-OCH2(CH2)6CH3和活性药物；所述活性药物为紫杉醇或多西紫杉醇。优选地，所述果胶、RGDS-OCH2(CH2)6CH3和活性药物的质量比为(5.7～15)：(57～150)：1500。优选地，所述果胶以果胶分散液的形式加入，所述果胶分散液的质量浓度为0.01～1.0mg/mL；所述活性药物以活性药物无水乙醇溶液的形式加入，所述活性药物无水乙醇溶液的浓度为5～50mg/mL。优选地，所述果胶分散液由包括以下步骤的方法制备得到：在40℃油浴、搅拌的条件下，边加水边加入果胶，最后加入甘油，并用碱调节pH值为7～7.5，得到所述果胶分散液。本专利技术还提供了一种药物涂层球囊，包括空白球囊和涂覆在所述空白球囊上的药物涂层，所述药物涂层由上述技术方案所述的药物涂覆液涂覆而成。优选地，所述药物涂层的厚度为1～2mm。优选地，所述空白球囊的材质为聚乙烯塑料或乳胶尼龙。优选地，所述空白球囊的直径为3～6mm。本专利技术提供了一种药物涂层球囊用药物涂覆液，包括果胶、RGDS-OCH2(CH2)6CH3和活性药物；所述活性药物为紫杉醇或多西紫杉醇。本专利技术的涂覆液以果胶作为药物涂层球囊的赋形剂，与活性药物混合后有助于药物涂覆液与空白球囊的粘附。当药物涂层球囊到达损伤处时，果胶有助于活性药物从球囊涂层表面快速释放，而且在血管壁表面沉积达到有效药物浓度。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽是细胞表面整合素的结构识别基序，包括ανβ3和α5β1，与锚定细胞外基质的过程相关联。参照磷脂双亲结构将疏水脂肪醇链和具有亲水性质的含RGD序列的寡肽连接得到的RGDS-OCH2(CH2)6CH3，能够作为靶向血管内皮细胞上的整合素，加强了活性药物的吸收，同时减少了活性药物在运送过程中的损失。附图说明图1为果胶-紫杉醇糊状物(a)和果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇糊状物(b)的载玻片形态图；图2为虫胶-紫杉醇涂覆结果形态图；图3为果胶冻干样品粉末扫描电镜图；图4为紫杉醇粉末扫描电镜图；图5为紫杉醇-RGDS-OCH2(CH2)6CH3扫描电镜图；图6为果胶-紫杉醇在10-3mol/L浓度下扫描电镜图；图7为果胶-紫杉醇在10-5mol/L浓度下扫描电镜图；图8为果胶-紫杉醇在10-6mol/L浓度下扫描电镜图；图9为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇在10-3mol/L浓度下扫描电镜图；图10为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇在10-5mol/L浓度下扫描电镜图；图11为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇在10-6mol/L浓度下扫描电镜图；图12为虫胶-紫杉醇在10-3mol/L浓度下扫描电镜图；图13为虫胶-紫杉醇在10-4mol/L浓度下扫描电镜图；图14虫胶-紫杉醇在10-5mol/L浓度下扫描电镜图；图15为虫胶-紫杉醇在10-6mol/L浓度下扫描电镜图；图16为紫杉醇溶液(20μg/mL)的紫外吸收光谱图；图17为紫杉醇储备液(60μg/mL)的高效液相色谱图；图18为紫杉醇标准溶液的标准曲线；图19为虫胶-紫杉醇的释放曲线；图20为果胶-紫杉醇的释放曲线；图21为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇的释放曲线；图22为果胶-紫杉醇快速释放曲线；图23为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇快速释放曲线；图24为超声前果胶-紫杉醇(a)和果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇(b)的图片；图25为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-紫杉醇2的快速释放曲线；图26为果胶-RGDS-OCH2(CH2)6CH3-多西紫杉醇的快速释放曲线。具体实施方式本专利技术提供了一种药物涂层球囊用药物涂覆液，包括果胶、RGDS-OCH2(CH2)6CH3和活性药物；所述活性药物为紫杉醇或多西紫杉醇。在本专利技术中，所述RGDS-OCH2(CH2)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物涂层球囊用药物涂覆液，其特征在于，包括果胶、RGDS-OCH

【技术特征摘要】
1.一种药物涂层球囊用药物涂覆液，其特征在于，包括果胶、RGDS-OCH2(CH2)6CH3和活性药物；所述活性药物为紫杉醇或多西紫杉醇。


2.根据权利要求1所述的药物涂层球囊用药物涂覆液，其特征在于，所述果胶、RGDS-OCH2(CH2)6CH3和活性药物的质量比为(5.7～15)：(57～150)：1500。


3.根据权利要求1或2所述的药物涂层球囊用药物涂覆液，其特征在于，所述果胶以果胶分散液的形式加入，所述果胶分散液的质量浓度为0.01～1.0mg/mL；所述活性药物以活性药物无水乙醇溶液的形式加入，所述活性药物无水乙醇溶液的浓度为5～50mg/mL。


4.根据权利要求3所述的药物于层球囊用药...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉记，张启迪，王彦明，彭紫东，阿依江，冯琦琦，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11