【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域，涉及靶向fam124a的一种治疗多发性骨髓瘤的抑制剂。更具体地，本专利技术涉及fam124a shrna在多发性骨髓瘤治疗中的用途。
技术介绍
1、多发性骨髓瘤被认为是浆细胞恶性增殖性疾病，其特征是浆细胞不受控制的增殖和单克隆抗体的产生。多发性骨髓瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是b淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到b淋巴细胞淋巴瘤的范围。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（m蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生m蛋白的未分泌型mm。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。
2、多发性骨髓瘤发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。近年来，临床调查发现多发性骨髓瘤发病率显著增加。据估计，2020年美国的发病率高达4-6/10万例，新增病例32270例，死亡报告12830例，其中非洲裔美国人的发病率是欧洲裔美国人的2-3倍。
3、众所周知，多发性骨髓瘤和其他恶性疾病患者经历了从无症状到有症状的渐进过程，这也被称为非恶性到恶性阶段。这个渐进过程伴随着许多遗传基因的表达改变。针对患病基因的靶向治疗至关重要。数据显示，随着此类靶向药物的开发，患者的寿命显著延长。然而，由于多发性骨髓瘤的靶向性和发病机制仍然不清等问题，使得这种疾病仍然不能完全治愈。因此，需要研究多发性骨髓瘤的关键致病基因和以关键致病基因开发新的目标治疗方法被认
4、本课题组通过对健康人和多发性骨髓瘤病人临床样本进行高通量mrna表达谱测序分析，发现fam124a是多发性骨髓瘤患者中一个高度表达的新基因。然而，关于fam124 a基因的生物学功能和机制，以及fam124a基因与多发性骨髓瘤之间的潜在关系，目前尚无任何研究报告。本专利技术是基于实验研究的发现：fam124a shrna可以促进多发性骨髓瘤细胞凋亡，从而有效抑制多发性骨髓瘤细胞增殖和生长。因此，该基因可能成为多发性骨髓瘤一个新的治疗靶点。
技术实现思路
1、为了弥补现有多发性骨髓瘤治疗靶点和完全治愈方法的不足，本专利技术的目的在于提供一种治疗多发性骨髓瘤的抑制剂
2、为了实现上述目的，本专利技术提供了一种治疗多发性骨髓瘤的抑制剂，所述抑制剂包括小干扰rna与shrna其中的任意一种，
3、所述小干扰rna为fam124a sirna_1，fam124a sirna_2，fam124a sirna_3中的任意一种，
4、所述 fam124a sirna_1的正向核苷酸序列如seq id no: 1所示，所述fam124asirna_1的反向核苷酸序列如seq id no: 2所示；
5、seq id no: 1为5’-gcaaggaaatcgtgcgcttca-3’
6、seq id no: 2为5’-tgaagcgcacgatttccttgc-3’
7、所述 fam124a sirna_2的正向核苷酸序列如seq id no: 3所示，所述fam124asirna_2的反向核苷酸序列如seq id no: 4所示；
8、seq id no: 3为5’-gcttctatgagctgatcttgc-3’
9、seq id no: 4为5’-gcaagatcagctcatagaagc-3’
10、所述 fam124a sirna_3的正向核苷酸序列如seq id no: 5所示，所述fam124asirna_3的反向核苷酸序列如seq id no: 6所示；
11、seq id no: 5为5’-ggaaagcagacttctgcatct-3’
12、seq id no: 6为5’-agatgcagaagtctgctttcc-3’
13、所述shrna为fam124a shrna_1，fam124a shrna_2，fam124a shrna_3中的任意一种，
14、所述 fam124a shrna_1的top strand核苷酸序列如seq id no: 7所示，所述fam124a shrna_1的bottom strand核苷酸序列如seq id no: 8所示；
15、seq id no: 7为5’-ccgggcaaggaaatcgtgcgcttcactcgagtgaagcgcacgatttccttgctttttg-3’
16、seq id no: 8为5’-aattcaaaaagcaaggaaatcgtgcgcttcactcgagtgaagcgcacgatttccttgc-3’
17、所述 fam124a shrna_2的top strand核苷酸序列如seq id no: 9所示，所述fam124a sirna_2的bottom strand核苷酸序列如seq id no: 10所示；
18、seq id no: 9为5’-ccgggcttctatgagctgatcttgcctcgaggcaagatcagctcatagaagctttttg-3’
19、seq id no: 10为5’-aattcaaaaagcttctatgagctgatcttgcctcgaggcaagatcagctcatagaagc-3’
20、所述 fam124a shrna_3的top strand核苷酸序列如seq id no: 11所示，所述fam124a sirna_3的bottom strand核苷酸序列如seq id no: 12所示。
21、seq id no: 11为5’-ccggggaaagcagacttctgcatctctcgagagatgcagaagtctgctttcctttttg-3’
22、seq id no: 12为5’-aattcaaaaaggaaagcagacttctgcatctctcgagagatgcagaagtctgctttcc-3’
23、优选地，如权利要求1所述的抑制剂在制备多发性骨髓瘤治疗药物中的用途。
24、其次，本专利技术还公布了一种抑制fam124a表达的细胞，细胞为多发性骨髓瘤细胞sp2/0细胞。
25、再次，本专利技术提供了fam124a的靶向性抑制剂在制备多发性骨髓瘤治疗药物中的用途。
26、优选地，所述的fam124a的靶向抑制剂为fam124a shrna。
27、优选地，所述shrna包括top strand和bottom strand，所述top strand的序列如seq id no：7、9、11所示，所述bottom strand的序列如seq id no：8、10、12所示。
28、优选地，所述药物还可以包含润滑剂、湿润剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗多发性骨髓瘤的抑制剂，其特征在于，通过减少Fam124a的表达的抑制剂：包括小干扰RNA与shRNA其中的任意一种，
2.如权利要求1所述的一种用于抑制Fam124a表达载体，其特征在于：表达载体包括如权利要求1中SEQ ID NO: 1-12所示的序列。
3.如权利要求1-2所述的一种用于抑制Fam124a表达载体，其特征在于：所述载体为病毒、真菌与细菌表达载体其中的一种。
4.如权利要求1-3所述的一种抑制Fam124a表达的细胞，其特征在于：细胞为多发性骨髓瘤细胞。
5.如权利要求1-4所述的抑制Fam124a表达的抑制剂在制备多发性骨髓瘤治疗药物中的用途，其特征在于：所制备抑制多发性骨髓瘤增殖并能抑制Fam124a在多发性骨髓瘤细胞中表达。
6.如权利要求1-5所述的抑制Fam124a表达的抑制剂的应用，其特征在于：所用抑制剂治疗多发性骨髓瘤。
【技术特征摘要】
1.一种治疗多发性骨髓瘤的抑制剂，其特征在于，通过减少fam124a的表达的抑制剂：包括小干扰rna与shrna其中的任意一种，
2.如权利要求1所述的一种用于抑制fam124a表达载体，其特征在于：表达载体包括如权利要求1中seq id no: 1-12所示的序列。
3.如权利要求1-2所述的一种用于抑制fam124a表达载体，其特征在于：所述载体为病毒、真菌与细菌表达载体其中的一种。
【专利技术属性】
技术研发人员：王仁喜，粟文婷，周珊，朱改只，徐雅琪，高冉，张敏，曾琦，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：
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