罗氟司特薄膜包衣片制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及片剂制备技术领域，尤其是罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，S1：将罗氟司特微粉化，将淀粉、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，备用；S2：将羟丙甲纤维素溶于水配制成不同浓度的水溶液，备用；S3：将1g上述的罗氟司特与15g淀粉多次等量递增混匀所得上述混合物与398g乳糖和S1中的剩余淀粉混合；S4：上述混合结束加入粘合剂进行制粒；S5：将制好的软材制取湿颗粒；S6：将S5中所得的湿颗粒干燥；S7：将干燥的颗粒过20目筛整粒；S8：使用直径9mm浅凹模具，压片。利用本法制粒时，制粒情况良好，颗粒均匀，素片光洁，片芯脆碎度符合要求；通过本法可以制备得到符合标准的样品，批间重现性良好，并与原研市售品质量相当，通过处方的制备工艺可顺利实现。

【技术实现步骤摘要】
罗氟司特薄膜包衣片制备工艺
本专利技术涉及片剂制备
，尤其是罗氟司特薄膜包衣片制备工艺。
技术介绍
罗氟司特一种口服的选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的一个新型慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗药物。十数年来在全球范围内获准用于慢性阻塞性肺病治疗的第一个新型口服药物，罗氟司特上市的剂型为片剂。罗氟司特生物药剂学分类(BCS)属于二类(低溶解性–高渗透性药物)，属于难溶于水的药物，在制备药物的过程中药物的生物利用度基本上取决于药物从药物剂型中的释放，目前的罗氟司特薄膜包衣片在制备的过程中采用传统的制备工艺很难快速高效地实现制片生产。
技术实现思路
本专利技术为解决上述技术问题之一所采用的技术方案是：罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，包括如下步骤：S1：将罗氟司特微粉化，将淀粉、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，备用；S2：将羟丙甲纤维素溶于水配制成不同浓度的水溶液，备用；S3：将1g上述的罗氟司特与15g淀粉多次等量递增混匀，所述罗氟司特与所述淀粉的混合物占总处方的比重为3.1％；所得上述混合物与398g乳糖和S1中的剩余淀粉混合；S4：上述混合结束加入粘合剂进行制粒；S5：将制好的软材制取湿颗粒；S6：将S5中所得的湿颗粒于鼓风干燥箱中60℃条件下干燥(干燥时间为2小时)；S7：将干燥的颗粒过20目筛整粒；S8：使用直径9mm浅凹模具，压片。优选地，S2中所述水溶液含羟丙甲纤维素的浓度分别为0.5％、1％、1.5％。优选地，所述S7中还包括如下步骤：加入硬脂酸镁于三维混合机中总混均匀；总混时间20分钟。优选地，S5中所述软材的具体步骤包括：在上述已经混匀的物料中，边搅拌边缓慢加入处方量的羟丙甲纤维素水溶液，加入完毕后，继续搅拌至软材均匀。优选地，S5中所述湿颗粒的具体步骤包括：将上述制好的软材置摇摆制粒机(筛网20目)中制取湿颗粒。优选地，所述S6中颗粒干燥包括如下步骤：将湿颗粒置干燥箱中干燥，温度设定为60℃；在干燥过程中，分别于1h、1.5h、2h、2.5h对颗粒进行翻动并取样，用干燥失重法测定颗粒中所含水分。优选地，所述总混步骤包括如下步骤：将已经整粒的干颗粒与硬脂酸镁，置三维混合机中混合15分钟，在不同位置取样测定含量，并计算RSD；同时测定颗粒的休止角、堆密度、敲实密度。本专利技术的有益效果体现在：利用本法制粒时，制粒情况良好，颗粒均匀，细粉少，素片光洁，片芯脆碎度符合要求；通过本法可以制备得到符合标准的样品，批间重现性良好，并与原研市售品质量相当，通过处方的制备工艺可顺利实现。具体实施方式下面对本专利技术技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，包括如下步骤：S1：将罗氟司特微粉化，将淀粉、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，备用；罗氟司特片是小规格制剂，且罗氟司特是难溶于水的药物，罗氟司特粒径的大小决定了本品在体内的生物利用度，因此控制罗氟司特的粒径是非常重要的。中试工艺优化过程中，将罗氟司特微粉化，测定原料药粒径，并以制剂的溶出度为考察指标，进一步确定罗氟司特原料微粉化粒径范围。罗氟司特的粒径分布应在D(10)：0.5～1.5μm，D(50)：NMT6.0μm、D(90)：NMT15.0的范围内。拟大生产工艺的微粉化设备原理同中试微粉化设备相同，均采用气流球磨机，两者之间的放大倍数小于10倍，中试规模的微粉化工艺参数范围的确定，对规模放大后的混合工艺具有很好的数据支持，可以满足大生产规模的微粉化工艺对原料粒径的要求。S2：将羟丙甲纤维素溶于水配制成不同浓度的水溶液，备用；S3：将1g上述的罗氟司特与15g淀粉多次等量递增混匀，所述罗氟司特与所述淀粉的混合物占总处方的比重为3.1％；所得上述混合物与398g乳糖和S1中的剩余淀粉混合；S4：上述混合结束加入粘合剂进行制粒；S5：将制好的软材制取湿颗粒；S6：将S5中所得的湿颗粒于鼓风干燥箱中60℃条件下干燥(干燥时间为2小时)；S7：将干燥的颗粒过20目筛整粒；S8：使用直径9mm浅凹模具，压片。优选地，S2中所述水溶液含羟丙甲纤维素的浓度分别为0.5％、1％、1.5％。优选地，所述S7中还包括如下步骤：加入硬脂酸镁于三维混合机中总混均匀；总混时间20分钟。优选地，S5中所述软材的具体步骤包括：在上述已经混匀的物料中，边搅拌边缓慢加入处方量的羟丙甲纤维素水溶液，加入完毕后，继续搅拌至软材均匀。优选地，S5中所述湿颗粒的具体步骤包括：将上述制好的软材置摇摆制粒机(筛网20目)中制取湿颗粒。优选地，所述S6中颗粒干燥包括如下步骤：将湿颗粒置干燥箱中干燥，温度设定为60℃；在干燥过程中，分别于1h、1.5h、2h、2.5h对颗粒进行翻动并取样，用干燥失重法测定颗粒中所含水分。优选地，所述总混步骤包括如下步骤：将已经整粒的干颗粒与硬脂酸镁，置三维混合机中混合15分钟，在不同位置取样测定含量，并计算RSD；同时测定颗粒的休止角、堆密度、敲实密度。实施例1：小试放大第1批样品(批号120301)制备及主要工艺参数研究。设备:SHK-6实验室用快速湿法制粒机、YK60摇摆式制粒机、DHG-9203A电热鼓风干燥箱、ZP5旋转式压片机、GBB-38实验室用高效包衣机。(1)原辅料过筛、混合：取罗氟司特原料微粉化(粒度范围：D(90)＝13.498、D(50)＝5.398、D(10)＝1.086)，备用；乳糖、淀粉、硬脂酸镁，分别过80目筛，备用。将处方量的罗氟司特与约13％处方量的淀粉等量递增混匀；备用(混匀后重量约占总处方量的3.1％)。将罗氟司特淀粉混合物与处方量乳糖和剩余淀粉在实验室用快速湿法制粒机中混合(搅拌：转速400转/分钟，切刀：转速600转/分钟)。于2min、4min、6min分别在上中下三个位置取样测定含量，并计算RSD，结果见表1。表1原辅料混合均匀性测定结果表(2)制取软材和湿颗粒制备软材：在上述已经混匀的物料中，边搅拌边缓慢加入处方量的羟丙甲纤维素水溶液，加入完毕后，继续搅拌至软材均匀。制取湿颗粒：将上述制好的软材置摇摆制粒机(筛网20目)中制取湿颗粒。(3)颗粒干燥：将湿颗粒置干燥箱中干燥，温度设定为60℃。在干燥过程中，分别于1h、1.5h、2h、2.5h对颗粒进行翻动并取样，用干燥失重法测定颗粒中所含水分，结果见表2。表2水分测定结果表取样时间1h15h2h25h水分(％)22171514从上述试验结果可以看出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，其特征在于：包括如下步骤：/nS1：将罗氟司特微粉化，将淀粉、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，备用；/nS2：将羟丙甲纤维素溶于水配制成不同浓度的水溶液，备用；/nS3：将1g上述的罗氟司特与15g淀粉多次等量递增混匀，所述罗氟司特与所述淀粉的混合物占总处方的比重为3.1％；所得上述混合物与398g乳糖和S1中的剩余淀粉混合；/nS4：上述混合结束加入粘合剂进行制粒；/nS5：将制好的软材制取湿颗粒；/nS6：将S5中所得的湿颗粒于鼓风干燥箱中60℃条件下干燥(干燥时间为2小时)；/nS7：将干燥的颗粒过20目筛整粒；/nS8：使用直径9mm浅凹模具，压片。/n

【技术特征摘要】
1.罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，其特征在于：包括如下步骤：
S1：将罗氟司特微粉化，将淀粉、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，备用；
S2：将羟丙甲纤维素溶于水配制成不同浓度的水溶液，备用；
S3：将1g上述的罗氟司特与15g淀粉多次等量递增混匀，所述罗氟司特与所述淀粉的混合物占总处方的比重为3.1％；所得上述混合物与398g乳糖和S1中的剩余淀粉混合；
S4：上述混合结束加入粘合剂进行制粒；
S5：将制好的软材制取湿颗粒；
S6：将S5中所得的湿颗粒于鼓风干燥箱中60℃条件下干燥(干燥时间为2小时)；
S7：将干燥的颗粒过20目筛整粒；
S8：使用直径9mm浅凹模具，压片。


2.根据权利要求1所述的罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，其特征在于：S2中所述水溶液含羟丙甲纤维素的浓度分别为0.5％、1％、1.5％。


3.根据权利要求1所述的罗氟司特薄膜包衣片制备工艺，其特征在于：所述S7中还包括如下步骤：加入硬脂酸镁于三维混合机中总混均匀；...

【专利技术属性】
技术研发人员：张存国，广国良，王贺，
申请(专利权)人：山东希尔康泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37